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更方便+更强效竟然真实存在?全球首款口服SERD对晚期乳癌PFS改善,显著强于标准内分泌疗法!

|2022年03月08日| 浏览:2284

在第39届年度迈阿密乳腺癌会议上,艾拉司群再度证明其实力!口服选择性雌激素受体降解剂(SERD),艾拉司群(elacestrant,RAD-1901)成为同类产品中第一个,证明对既往接受过CDK4 / 6抑制的雌激素受体(ER)阳性,HER2阴性转移性乳腺癌(mBC)患者的无进展生存期(PFS)具有统计学意义和临床意义改善的药物

虽然内分泌治疗加 CDK4/6i 是用于治疗 ER 阳性、HER2 阴性 mBC 患者的主要一线治疗,但这些患者中的大多数最终由于治疗耐药性(包括 ESR1 突变的发展)而经历疾病进展。指南建议,当没有内脏危象或直到所有内分泌治疗方案用完,在化疗前使用序贯内分泌治疗。然而标准单药内分泌治疗在cdk 4/6i后的二线/三线治疗中的2个月中位PFS较差,这使得这部分患者对更好内分泌治疗的临床需求仍十分迫切。EMERALD试验应运而生。

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PFS显著延长!

疾病进展或死亡风险下降30%

EMERALD试验是一项III期随机、开放标签、对照研究,旨在评价艾拉司群在二线或三线以单药治疗ER +/HER2-晚期/转移性乳腺癌患者的疗效及安全性,探索患者以每日一次的口服用药治疗的可行性。

该研究共纳入466例既往接受过一线或二线内分泌治疗及使用过CDK4/6抑制剂的患者,其中包括220例(47%)ESR1突变的肿瘤患者。患者随机接受艾拉司群或研究者选择的内分泌药物治疗(包括氟维司群,阿那曲唑,来曲唑或依西美坦)。研究的主要终点是总体患者人群和ESR1突变患者的PFS。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和持续缓解时间(DOR)。

研究结果显示:总人群中艾拉司群组与标准治疗组相比较,中位PFS 2.79月vs 1.91月,疾病进展或死亡风险下降30%(HR=0.697 [95% CI: 0.552~0.88];P=0.0018)。ESR1突变人群的艾拉司群组与标准治疗组相比较,中位PFS 3.78月vs 1.87月,疾病进展或死亡风险下降45%(HR=0.546 [95% CI:0.387~0.768];P=0.0005)。无论是总人群还是ESR1突变亚组人群均可延长患者PFS。

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此外,与标准治疗组相比,艾拉司群组在6个月(34.3%对20.4%)和12个月(22.3%对9.4%)时观察到更高的PFS率最终,试验的两个主要终点均到达,并发现在统计学上具有统计学意义,有利于艾拉司群组。

在安全性方面,艾拉司群表现出良好的耐受性和令人鼓舞的安全性。艾拉司群组与标准治疗组的主要(>10%)治疗相关的不良事件包括:恶心 (25.3% vs 8.7%), 呕吐(11% vs 2.6%)和乏力(11% vs 7.9%), 绝大部分不良反应为1或2级。导致艾拉司群组和标准治疗组停药的治疗相关不良事件(TRAEs)率分别为3.4% vs 0.9%。3级及以上的不良事件发生率分别为7.2%和3.1%,主要为恶心(2.1% vs 0.9%)。两组均无治疗相关的死亡事件发生。

以上研究结果表明,艾拉司群作为全球首个针对晚期ER+/HER2-晚期乳腺癌患者(包含ESR1突变患者)口服SERD药物,无论是总人群还是ESR1突变人群均具有统计学差异的PFS和死亡风险的下降,并表现良好的安全性和耐受性,有潜力成为ER+/HER2-晚期乳腺癌患者二线及以上内分泌治疗的新选择。虽然在OS方面没有报告统计学上的显着差异,但在两组中都显示出有利于艾拉司群组的明显趋势。OS分析的更新预计将在2022年底至2023年初之间发布。让我们拭目以待!

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关于艾拉司群(Elacestrant)

艾拉司群是Radius公司研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂,曾在2018年获得了FDA授予的快速通道资格。2021年10月20日,Menarini /Radius Health宣布口服雌激素受体降解剂elacestrant针对ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌乳腺患者的的III期EMERALD研究获得了积极阳性结果。

艾拉司群是首个可以口服的SERD药物,是一种小分子,它们通过与癌细胞表面的雌激素受体(ER)相结合,降低雌激素受体的稳定性,诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解,从而降低雌激素受体水平,抑制癌细胞的生长。与抑制雌激素活性的调节剂不同,SERD理论上通过介导雌激素受体的降解,能够更为全面地抑制雌激素受体的功能,并且可能解决雌激素受体突变产生的耐药性。

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参考

文献

1.Bardia A, Neven P, Montero AJ et al. Elacestrant, an oral selective estrogen receptor degrader (SERD), vs investigator’s choice of endocrine monotherapy for ER+/HER2- advanced/metastatic breast cancer (mBC) following progression on prior endocrine and CDK4/6 inhibitor therapy: Results of EMERALD phase 3 trial. Poster presented at: 39th Annual Miami Breast Cancer Conference. March 3-6, 2022; Miami Beach, FL.
2.Phase 3 Trial of Elacestrant vs. Standard of Care for the Treatment of Patients With ER+/HER2- Advanced Breast Cancer (EMERALD).ClinicalTrials.gov. Accessed March 4, 2022. https://bit.ly/3KhBoxf


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