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BRAC突变克星PARP抑制剂,通杀早晚期TNBC!| 2022 CSCO BC系列

|2022年04月13日| 浏览:1560

三阴性乳腺癌(TNBC)因其治疗缺乏靶向受体,和其他分型的乳腺癌相比,TNBC具有侵袭性强、转移风险大、临床预后差等特点,使其成为近年来研究的热点和临床攻克的难关。

昨日,我们介绍了在《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2022版》(CSCO BC 2022)中,抗TROP2-ADC戈沙妥珠单抗首登晚期TNBC治疗Ⅱ线推荐(点击跳转原文)

今天我们聚焦这个新增推荐,横跨早晚期TNBC,对抗BRCA突变乳腺癌的主力军——PARP抑制剂奥拉帕利!

在2022版指南中,关于奥拉帕利主要有2大更新:

● 早期TNBC:

早期新辅助治疗后后未达到pCR伴BRAC突变的TNBC,术后奥拉帕利辅助强化更优(Ⅱ级推荐)

● 晚期TNBC:

对于紫杉醇治疗失败患者,新增奥拉帕利方案(Ⅲ级推荐)

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早期TNBC:

3年iDFS 率提高8.8%!

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现时,有近91% 的乳腺癌患者在疾病早期确诊,约5%患者存在BRCA突变。高达30%具有高危临床和/或病理特征(如BRCA突变)的患者在最初几年内复发。对这部分高危早期患者而言,新治疗方案的研发迫在眉睫。

本次指南对早期乳腺癌新辅助治疗后后未达到pCR伴BRAC突变的TNBC,增加了奥拉帕利的推荐,主要基于OlympiA研究的积极结果。

这项研究探究了使用奥拉帕利或安慰剂对TNBC患者(80%以上存在BRCA 突变)进行辅助强化治疗的疗效。结果显示奥拉帕利组患者的3年iDFS率提高了8.8%(85.9 % vs. 77.1%);3年OS率提高了3.7%(92 % vs. 88.3%)。并且无论患者HR状态、BRCA基因状态、既往是否接受含铂化疗,奥拉帕利组均取得明显优势,且不良反应可控。

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OlympiA研究为新辅助治疗后未获得pCR的患者有了新的治疗选择——若患者存在BRCA基因突变,可以选择奥拉帕利。这类患者目前有两种选择,奥拉帕利或卡培他滨,那么究竟如何进行选择呢?

针对转移性乳腺癌患者的OlympiAD研究提供了很好的参考:对于三阴性乳腺癌新辅助化疗后未获得 pCR且伴有BRCA突变的患者,术后奥拉帕利辅助强化治疗可能优于卡培他滨。同时OlympiAD研究还是奥拉帕利用于治疗晚期TNBC的重要证据。

晚期TNBC:

进展风险降42%!

02

在三阴性晚期乳腺癌治疗中,对于紫杉醇治疗失败患者,Ⅲ级推荐中新增了奥拉帕利方案,这一新增则主要基于OlympiAD研究。

这项国际随机多中心的III期临床研究,旨在比较奥拉帕利与标准化疗方案在具有BRCA1/2突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者中的疗效和耐受性。研究纳入302例既往接受≤2线包括蒽环和紫杉类化疗,BRCA 1/2突变HER2阴性晚期乳腺癌患者,主要终点为PFS。

结果显示,奥拉帕利较化疗可显著延长PFS,两组中位PFS7.0个月 vs. 4.2 个月(HR=0.58,P=0.0009);客观缓解率(ORR)分别为 60% vs. 29% ;完全缓解(CR)率分别为 9% vs. 2%;奥拉帕利组的不良反应也相对更轻。

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但基于在中国仍未有相应适应证和临床研究结果,奥拉帕利在今年仅进入Ⅲ级推荐。希望随着国内临床研究的推进,奥拉帕利能造福更多乳腺癌患者!

关于奥拉帕利 

奥拉帕利是全球及国内上市的首个PARP抑制剂,也是首个阻断同源重组修复缺陷(HRD)细胞/肿瘤DNA损伤应答(DDR)的靶向治疗药物。PARP抑制剂通过捕获与DNA单链断裂相结合的PARP阻断DDR机制,导致复制叉停滞、崩溃并产生DNA双链断裂(DSBs),使癌细胞死亡。PARP药物的这类作用机制被称为“合成致死理论”,在一系列PARP依赖性肿瘤类型中获得了持续的阳性结果。

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2018年8月,奥拉帕利在我国上市,一线维持治疗BRCA突变的晚期卵巢癌患者;2021年6月扩展新的适应症,治疗BRCA1/2突变的转移性去势抵抗前列腺癌。目前,奥拉帕利已经在全球斩获了多项适应症,包括去势抵抗前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、输卵管癌、腹膜癌。

在乳腺癌治疗领域,在2018年1月12日,FDA批准奥拉帕利用于治疗既往经治进展的gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌患者,正式向晚期乳腺癌发起挑战。

而在2021年ASCO大会上,基于重磅研究OlympiA,奥拉帕利写入第五版2021NCCN指南,改变了现有的早期乳腺癌临床方案。

 

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