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刚刚!超强ADC上市申请拟纳入优先审评,尽显新一代抗乳腺癌神药王者风范!

|2022年04月26日| 浏览:807

昨日(4月24日),中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网显示,阿斯利康/第一三共靶向HER2抗体药物偶联物(ADC) DS-8201 (trastuzumab deruxtecan)被拟纳入优先审评,单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。这款重磅炸弹新药最早于 3 月 21 日在国内申报上市,同一适应症 4 月份刚刚被授予突破性疗法认定。高频密集的发布,不仅表明国家药监局对此类真正具有突破性疗效药物的重视,也意味着作为真正新一代ADC药物的DS-8201在国内上市脚步的不断加快。

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DS-8201是一款靶向HER2的ADC,由HER2单抗通过稳定的四肽可裂解连接子连接于拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(喜树碱类衍生物 Dxd)上。

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精准打击乳癌细胞

保底入脑多效合一

DS-8201在HER2阳性乳腺癌患者中的效果已在临床试验中得到验证。除了已获FDA批准的三线治疗经治HER2阳性阳性乳腺癌患者适应症外,该药在二线治疗HER2阳性乳腺癌方面也获得了积极的结果。DS-8201被拟纳入优先审评的新适应症,主要基于DESTINY-Breast01、03等研究取得的积极结果,相关研究结果接力刊登在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。

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DESTINY-Breast01是一项单臂、开放标签、全球多中心研究,评估了DS-8201(5.4mg/kg)作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。纳入患者已接受过2种或多种HER2靶向方案,治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。

2020SABCS大会上公布的数据显示,截止2020年6月8日的数据,中位随访20.5个月,37名患者(20.1%)仍在接受治疗。中位DoR为20.8 个月;mPFS为19.4个月(95%CI,14.1 mo-NE);确认的ORR为61.4%(12个CR),DCR为97.3%(95%CI,93.8-99.1);

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12个月OS率为85%(95%CI,79%-90%),在18个月OS率为74%(95%CI,67%-80%)。初步的mOS为24.6个月(估计为35%的成熟度)。

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DS-8201的安全性与先前报道的相似。经过9个月的随访,仅报告了3例新的DS-8201相关性间质性肺病(ILD)。

2019年12月21日,基于DESTINY-Breast01研究,FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗

DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物(DS-8201和T-DM1)治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究,纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗(赫赛汀)和紫杉类治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。值得注意的是,这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移

2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)全体大会上公布的中期分析结果显示,研究达到了无进展生存期 (PFS) 的主要终点,与Kadcyla相比,DS-8201将患者的疾病进展或死亡风险降低72%

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根据盲态独立中心审评(BICR)评估,DS-8201组患者PFS未达到,Kadcyla组为6.8个月。在研究者评估的PFS次要终点分析中,DS-8201组患者PFS改善25.1个月,Kadcyla组改善7.2个月。

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此外,与Kadcyla相比,DS-8201在关键次要终点总体生存期(OS)方面也显示出明显改善趋势,不过OS数据尚未成熟。DS-8201的安全性与之前的临床试验一致,没有发现新的安全性问题,未出现4级或5级治疗相关间质性肺病事件。

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基于DESTINY-Breast03研究的积极结果,2022年1月17日,FDA优先审查DS-8201的补充生物制剂许可申请,用于治疗先前接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

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HER2低表达晚期乳癌全新突破

DS-8201带来PFS与OS双改善

除了HER2阳性乳腺癌,DS-8201在治疗HER2低表达的无法切除或转移性乳腺癌患者的关键性Ⅲ期临床DESTINY-Breast04试验中也获得了积极顶线结果。结果显示,DESTINY-Breast04试验达到了其主要终点,与研究者选择化疗方案组相比,DS-8201在经治HR阳性HER2低表达转移性乳腺癌患者中表现出PFS的显著改善。同时,该试验也达到了所有关键次要终点,无论 HR 表达状态如何,均显著提高了患者 PFS 和 OS。在中期分析中,该试验还达到HR阳性患者和无论HR状态的患者OS的关键次要终点。

这是首次靶向HER2的疗法在HER2低表达患者群体中提供临床获益,有望改变乳腺癌分类和治疗的范式。具体结果拟于2022年6月3日召开的美国临床肿瘤学会第58届年会公布,我们拭目以待!

总 结

DS-8201这一抗HER2治疗的实力新担当,正在加速走向中国医生和患者,并将改写中国HER2+晚期乳腺癌的临床实践。

DS-8201还在全癌种布局,在乳腺、肺癌、胃癌、直肠癌四大癌种均取得优异的成绩,尽显神药本色。目前已经拿下乳腺癌、胃癌两大癌种的适应症,并在香港正式获批,期待DS-8201也早日在中国大陆获批,惠及更多患者!

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