当前位置: 首页肝癌正文

守得云开见月明!免疫联合一线治疗入选2022 CSCO胆道肿瘤诊疗指南

|2022年04月26日| 浏览:906

昨日,我们带大家了解了新版CSCO原发性肝癌诊疗指南的更新要点。作为消化道肿瘤的另一5年生存率极低癌种,胆道肿瘤诊疗指南的发布尤为值得关注。在昨日的胆道肿瘤专场中,来自北京大学肿瘤医院的周军教授针对2022 CSCO胆道肿瘤诊疗指南系统治疗提出了相应的观点和修订建议。总的来说,胆道肿瘤一线免疫治疗的格局已定!

图片

胆道肿瘤辅助治疗

周教授提到,此次指南修订将会在辅助治疗部分增加“S-1单药”治疗。

图片

根据BILCAP研究,卡培他滨一直是胆道肿瘤辅助治疗的首选药物,但卡培他滨与单纯手术在总生存上没有统计学差异(mOS:51.1个月 vs 36.4个月,P=0.097)。S-1在胆道肿瘤中显示出良好的疗效和安全性。在一项开放标签、随机多中心、对照III期研究中,观察到S-1用于胆道肿瘤的术后治疗,OS显著延长,尽管无复发生存率(RFS)没有显著延长。

图片

此外,周军教授对既往的胆道肿瘤辅助化疗的III期随机对照研究进行了分析发现,两项获得积极结果的临床研究中,入组患者的比例中,肝内胆管癌患者占比较少,这可能意味着非肝内胆管癌的患者可能更容易从辅助化疗中获益。

图片

胆道肿瘤一线治疗

此次指南更新的最大亮点就是免疫治疗在胆道肿瘤治疗中的突破!基于TOPAZ-1研究结果,此次指南中新增“吉西他滨+顺铂+度伐利尤单抗(I级专家推荐,1A类证据)”作为胆道肿瘤的一线治疗方案。

图片

TOPAZ-1 (NCT03875235)是首个评估一线免疫疗法+ GemCis治疗晚期BTC的全球III期研究。在这项研究中期分析的数据截止点(2021年8月11日),685名先前未经治疗的不可切除的局部晚期、复发或转移性BTC患者被随机分为度伐利尤单抗+ GemCis组(n=341)或安慰剂+ GemCis组 (n=344)。

该研究达到了主要研究终点。与安慰剂+ GemCis相比,度伐利尤单抗+ GemCis显著改善了OS(mOS分别为12.8 vs 11.5个月;p=0.021)。与安慰剂相比,度伐利尤单抗也显著改善PFS (mPFS未7.2 vs 5.7个月;p=0.001)。度伐利尤单抗组的ORR为26.7%,安慰剂组为18.7%。TOPAZ-1研究是首个在全球III期研究中报告免疫疗法加化疗作为晚期BTC一线治疗的阳性结果,在预先指定的中期分析中达到了主要终点:度伐利尤单抗+ GemCis与安慰剂+GemCis相比,显示了具有统计学意义和临床意义的延长总生存期,且没有增加额外的毒性。因此度伐利尤单抗+ GemCis是一种有效的一线治疗,此次入选指南也意味着其成为晚期BTC患者的一种新的治疗标准。

图片

除了免疫治疗在胆道肿瘤的一线进展外,周教授还提出了是否可以将“脂质体伊立替康联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙”纳入指南,作为II级专家推荐,2B类证据。这一方案的提出是基于一项随机II期NIFE试验的最终结果,这一方案的4个月PFS率达到51.02%,达到了研究的主要终点,且安全性与既往发表的数据一致,值得进一步的研究。

图片

可以看出,这是胆道肿瘤诊疗指南最有意义的一次更新,一线治疗格局有了重大变化,不再以单一的化疗为主,首次确认了免疫治疗在胆道肿瘤中的作用,为患者提供了新的治疗选择,也为免疫治疗在胆道肿瘤中的应用注入了一剂强心针!

胆道肿瘤二线治疗

周教授指出,胆道肿瘤二线治疗的更新还需要进行更进一步的专家讨论,但目前可以给出一定的修订意见。

1

佩米替尼推荐等级升高?

针对佩米替尼(pemigatinib),周教授提出是否可以将其推荐等级由“III级专家推荐”上升至“II级专家推荐,2A类证据”)。这一意见的提出主要是考虑到4月初佩米替尼在国内的获批。佩米替尼在中国大陆获批是基于FIGHT-202的针对中国患者人群II期桥接试验,此研究证实佩米替尼在既往接受过一线系统性治疗失败并且携带有FGFR2重排/融合的中国胆管癌患者中同样有效且耐受性良好,未见新的安全性信号。在中国胆管癌受试者中,佩米替尼片的肿瘤客观缓解率达50%,中位无进展生存期为6.3个月。除了疗效外,在国内上市也意味着患者的药物可及性大大提高,因此,推荐等级也可相应上升。

图片

2

新增Derazantinib用于胆管癌

除了佩米替尼外,周教授还提出是否增加“Derazantinib作为FGFR融合/重排患者的推荐(III级推荐,2A类证据)”。这一意见的提出也是基于一项II期FIDES-01研究。队列1共纳入103名先前接受过至少一种化疗方案的携带FGFR2基因融合的iCCA患者。最新分析显示客观缓解率ORR从20.4%上升到21.4%,疾病控制率DCR从72.8%上升到74.8%,中位无进展生存期PFS从6.6个月上升到7.8个月,进一步支持了该适应症中Derazantinib单药治疗的临床相关疗效。

图片

3

FGFR突变/扩增患者也有治疗药物?

众所周知,胆管癌中获批的靶向药物均针对FGFR2融合/重排患者,但对于除这意外的FGFR2基因改变暂无相关推荐,这部分患者也缺少有效的治疗药物。周教授提出,增加“是否为非融合/重排的FGFR突变/扩增患者增加III级推荐,2B类证据,并增加Derazantinib/厄达非尼的推荐”。这一意见的提出也是基于两项研究结果。

FIDES-01研究纳入了一个专门的队列患者,这些患者患有FGFR2M/A+晚期iCCA,且曾接受过化疗;患者每天接受300mg Derazantinib治疗。到目前为止,已有28名患者接受了治疗。在这些患者中观察到的FGFR2M/A包括错义点突变(78%),其他短变异(11%)和扩增(11%)。在本次中期疗效分析中纳入的23名患者中,最佳总体疗效(研究者评估)被证实为:2名患者部分缓解(8.7%),另外15名患者病情稳定(65.2%),疾病控制率为73.9%。中位PFS为7.3个月,3个月和6个月无进展的概率分别为76.3%和50.3%。安全性与之前一致。这项FIDES-01研究的中期数据表明,在至少一种标准化疗后进展的伴有FGFR2M/A的晚期iCCA患者,使用Derazantinib治疗可获得临床益处。据研究人员所知,这是第一个在含有FGFR2M/A的iCCA患者取得具有临床意义的抗肿瘤疗效的前瞻性计划队列。

图片

一项正在进行的LUC2001开放标签、多中心、IIa期研究(NCT02699606)的最新分析,该研究调查了厄达非尼在在既往全身治疗≥1次后进展的、FGFR改变的亚洲晚期CCA患者中的有效性和安全性。中位随访时间为22.4个月。研究结果显示,所有患者的ORR为40.9%,中位缓解时间为1.8个月。中位DOR为7.3个月。中位PFS为5.6个月,中位OS为40.2个月。3级TEAEs发生在68.2%的患者中,其中最常见的是口腔炎和丙氨酸转氨酶(ALT)升高。FGFR改变的亚洲晚期CCA患者使用厄达非尼治疗具有持久的疗效和可管理的安全性,支持了在该人群中的早期使用。

图片

4

不止FGFR靶点

HER2靶点或有新方案

HER2过表达在胆囊癌中的发生率约为19%,肝外胆管癌17%,肝内胆管癌5%。周教授提到,讨论是否“为曲妥珠单抗+帕妥珠单抗增加II级专家推荐,2A类证据”。这也是基于著名的非随机、多中心、开放标签、IIa期MyPathway篮子试验结果。研究共纳入39例胆道肿瘤患者,在数据截止时,均可评估联合治疗的疗效,中位随访8.1个月。39例患者中有9例达到部分缓解,ORR为23%(95% CI 11-39)。在安全性方面,39例患者中有18例(46%)报告3-4级紧急治疗不良事件,最常见的是丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶升高(39例中分别有5例[13%])。

图片

5

NRG1靶点突变率虽小,

但也要有药可医

在汇报最后,周教授提到了一个罕见的突变靶点——NRG1,它是一个临床可针对的靶点,可与HER2结合,并阻止NRG1和HER3相互作用,可以有效抑制细胞生长和分子信号,目前已获得FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格认定。对于这一靶点的推荐也是基于一项研究中的1例胆管癌患者。尽管患者只有1例,但也取得了PR的疗效。作为罕见突变,将其纳入指南,也是为这一部分的患者提供了治疗选择!

图片

 

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 国际肝胆资讯 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
化疗周期21天谁定的!提早或推迟更容易复发吗?
上一篇

化疗周期21天谁定的!提早或推迟更容易复发吗?

刚刚!超强ADC上市申请拟纳入优先审评,尽显新一代抗乳腺癌神药王者风范!
下一篇

刚刚!超强ADC上市申请拟纳入优先审评,尽显新一代抗乳腺癌神药王者风范!

阅读相关文章