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潜在best-in-class!SERD新药OP-1250获FDA快速通道资格!值得期待一波吗?

|2022年08月17日| 浏览:1075

乳腺癌是一种异质性的恶性肿瘤,根据雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的病理状态,可以将乳腺癌分为四种亚型,即Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型和三阴性乳腺癌。其中,HR+/HER2-是乳腺癌的常见类型,约占70%左右。在目前常用的诊疗手段中,内分泌治疗是HR+患者乳腺癌综合治疗的基石。

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目前唯一上市的选择性雌激素受体降解剂(SERD)氟维司群,常用于既往内分泌治疗后进展的患者,但由于其理化性质较差、需要肌肉注射给药导致了患者的治疗依从性不佳。除了 “老大哥”艾拉司群进展平稳,两大巨头接连爆阴,为口服SERD“军团”的临床应用蒙上阴霾。

近日,FDA已授予新药OP-1250快速通道指定,用于治疗既往接受一种或多种内分泌疗法(至少一种疗法结合了CDK4/6抑制剂)后疾病进展的HER2阴性转移性乳腺癌(MBC)患者。OP-1250有潜力成为雌激素受体阳性乳腺癌的best-in-class内分泌治疗选择。今天我们来一起看看这款最新好药!

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靶病灶体积缩小率高达100%!

2021年11月30日,OP-1250治疗晚期ER/HER2-乳腺癌的首个I/II期临床试验数据公布。OP-1250表现出极好的药代动力学特性,支持每日给药1次,且具有良好的耐受性和明确的疗效信号。

在经过大量预处理的患者群体中观察到3例部分缓解(2例已确认,1例未确认)和高达100%的靶病灶体积缩小。在每日1次60-120mg推荐的II期剂量(RP2D)范围内,总缓解率 (ORR)为17%,临床受益率(CBR)为46%。

数据截止日期,32%的患者仍在接受治疗,疗效数据仍在不断完善。

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为继续评估OP-1250在HR+/HER2-的MBC中的潜力,该药物的两项临床试验正在进行。

1.OP-1250单药正在1/2期临床试验(NCT04505826)中进行研究,旨在研究OP-1250的最大耐受剂量

该研究计划入组94名患者,她们需ECOG 体能状态为 0 或 1,在首次给药前>2周曾接受口服内分泌治疗,或≤前4周接受过氟维司群、化疗、靶向治疗或研究性治疗。所有患者均需有充分的肝肾功能,凝血检查正常,并愿意在研究期间使用避孕措施。

该研究将排除患有胃肠道疾病、严重肾脏疾病、心血管疾病、心电图异常、需要抗菌治疗的持续性全身性细菌、真菌或病毒感染,以及怀孕或哺乳的患者。

2.在1b期试验(NCT35266105)中与哌柏西利(Ibrance)联合治疗复发性、局部晚期或转移性ER+/HER2-的乳腺癌患者,旨以确定剂量限制性毒性的发生率、不良事件和严重不良事件的特征和发生率,以及OP-1250和哌柏西利的血浆水平

该研究正在积极招募已确认和可评估mBC、ECOG表现得分为0或1以及足够安全性实验室测试的患者30名。研究要求患者在首次给药前≤2周接受过口服内分泌或靶向治疗,或≤4周前接受过化疗、靶向治疗或研究性治疗,并且放疗须在首次给药前2周完成。患者还必须愿意在研究期间使用有效的避孕措施。

患有胃肠道疾病、严重肝病、心血管疾病和心电图异常的个人不符合入选条件。该研究还排除了有肺栓塞史或血栓形成高危史、已知HIV感染、活动性感染或怀孕的患者。

OP-1250

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OP-1250是一款兼具完全雌激素受体拮抗剂(CERAN)和SERD活性的口服小分子,能够有效且完全地抑制ER(AF1和AF2转录激活域)的活性,阻断ER驱动的转录活性,抑制ER驱动的乳腺癌细胞生长,并诱导ER降解。针对HR+/HER2-转移性乳腺癌的异种移植模型中的野生型和突变型,OP-1250有效,这对于解决晚期ER+/HER2-乳腺癌患者的治疗具有重要意义。

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参考文献

1. Olema Oncology receives FDA fast track designation for OP-1250 for the treatment of ER+ / HER2- metastatic breast cancer. News release. Olema Pharmaceuticals, Inc. July 21, 2022. Accessed July 21, 2022.
2. Hodges-Gallagher L, Sun R, Myles D, et al. OP-1250: A potent orally available complete antagonist of estrogen receptor-mediated signaling that shrinks wild type and mutant breast tumors. Eur J Cancer. 2020: 138(2):S55. soi: 10.1016/S0959-8049(20)31223-5
3. A dose escalation/expansion study of Oral OP-1250 in subjects with advanced and/or metastatic HR+, HER2- breast cancer. Clinicaltrials.gov. Updated October 25, 2021. Accessed July 21, 2022.
4. A phase 1 study of oral OP-1250 in combination with palbociclib in HR+/HER2- breast cancer patients. Clinicaltrials.gov. Updated March 4, 2022. Accessed July 21, 2022.


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