中国免疫治疗胃癌一线新突破附分析

在从当前PD-1适应症看未来中国市场变化一文中，截至2021.7.1，CDE共批准了11个癌种8个产品的适应症，绿色标识为已获批，蓝色标识为材料递交CDE，黄色标识为公司宣布注册研究达到主要终点。当时分析的胃癌格局依旧在目，BMS的O药是该癌种赛道的唯一选手，没想到时隔不足两个月，信迪利单抗就喜讯报来。

 

8月16日，信达生物制药宣布，信迪利单抗联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃或胃食管交界处腺癌的随机、双盲、多中心III期临床研究（ORIENT-16）期中分析达到主要研究终点。

基于独立数据监察委员会（iDMC）进行的期中分析，对于意向治疗分析（ITT）人群和PD-L1阳性人群，信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗均显著延长了患者的总生存期（OS），达到预设的优效性标准，安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。相关研究结果将在未来的国际学术会议上予以公布（ASCO GI？）。

根据iDMC的建议，信达生物计划就递交信迪利单抗联合奥沙利铂和卡培他滨用于晚期胃癌一线治疗的新适应症上市申请与CDE进行沟通。

首先复习一下O药晚期胃癌一线研究数据

这是一个开放标签并非双盲的三期研究，病例数还是比较惊人的，单组病例数都快到了800例。

在不同的亚组人群看到了OS获益，尽管总体人群的生存曲线HR仅有0.8，

基于CheckMate649研究结果，2021年4月FDA 批准 Nivo联合化疗成为晚期胃癌一线治疗的标准治疗（无需PD-L1筛选）

2021 AACR公布的CheckMate 649中国人群数据更优

 

 

而对于国产PD-1的研究结果又是如何？

2019 ASCO报道的数据，信迪利单抗联合CapeOx治疗一线胃癌：ORR 85%，DCR 100%，这也许是信达后续决定开展三期研究的一次成功摸索。

 

ORIENT-16研究是一个随机双盲多中心对照研究，病例数650，1：1分组，比较难得的是研究设计双盲，入组病人时没进行PD-L1阳性筛选，病例样本量也不是很大，公告显示中期即观察到了OS获益，想来HR会很乐观。

这是首个证实的国产PD-1单抗联合化疗一线治疗能够显著延长晚期胃癌病人总生存期的随机对照III期临床研究。

非常期待ORIENT-16研究详细数据。

 

至此，信迪利单抗在一线非鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状非小细胞肺癌、一线肝癌、一线食管癌和一线胃癌五项大瘤种的研究布局都获得了阳性结果。