前不久，一款我们苦等了4年的重磅抗癌药「DS-8201」在国内获批上市的消息，刷爆了所有医药人和患者的朋友圈。
一句话总结：这款划时代的抗癌药DS-8201是一种全新的抗癌药物疗法，叫做抗体偶联药物（简称为ADC类药物）。
简单来说，它的抗癌原理就像一枚生物导弹，其核心是：在高效抗癌药物中，组装一个可以精准锁定癌细胞的雷达，这样就能在兼具精准与强大杀伤的前提下，实现对癌细胞的“定点爆破，一击必杀”。
光说理论当然不够，这款「神仙抗癌药」的实战抗癌疗效也很惊艳：它可以在一个月内让濒危的肺癌患者“起死回生”，临床试验中也可以让6线治疗后，几乎无药可用的乳腺癌患者实现惊天大逆转。（具体数据参考上文链接）
“起死回生”患者的临床疗效，黑色的小点就是癌症病灶
创造这款划时代药物的公司叫做「第一三共」，是一家来自日本的药企，堪称ADC抗癌药物领域的老大哥。
所谓“一招鲜，吃遍天”，在创造了DS-8201这样重磅的抗癌药后，他们采用了完全相同的作用机制（临床上叫做毒素Dxd和可切割连接子，本文就不做详述了）打造了一款全新的药物——U3-1402。
U3-1402和DS-8021这对“同门师兄弟”到底有些什么相似共通的特点，我们给大家一一讲解：
EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动突变。在中国，约40%-50%的肺腺癌患者都存在这个突变。
针对EGFR突变，我们目前已经有了从一代到三代多种靶向药物，能帮助患者实现超过2年的中位无进展生存期，甚至长期生存实现临床治愈的案例也并不少见。
大家可能不熟悉的是，EGFR突变全称叫做表皮生长因子受体，也被称为HER1（ErbB1）突变。
而HER2（ErbB2）突变，乳腺癌患者和肺癌患者可能都比较熟悉，也正是「神仙抗癌药」DS-8201针对的靶点。在乳腺癌中，约15%~20%的患者存在HER2突变，在肺癌中，存在HER2突变的患者比例相对较低，仅有不到5%。
也就是说，虽然DS-8201疗效拔群，但它更多帮助到的是乳腺癌患者，能惠及的肺癌患者相对较少。这也是很多肺癌患者“望药兴叹”的原因。
接下来就是HER3（ErbB2）突变，这也正是我们今天的主角——「神仙抗癌药2.0」U3-1402所针对的靶点。
HER3在多种类型的癌症中均有表达，包括结直肠癌、胃癌、头颈鳞癌、乳腺癌、肺癌等，其中，它在非小细胞肺癌患者中过表达的比例高达83%，也就是说几乎所有肺癌患者都可能受益于这款药物。
此外，HER3过表达还与非小细胞肺癌的转移与患者存活率降低正相关。因此，U3-1402可能会成为肺癌患者一个最重要的广谱抗癌药！
高效、低毒，最重要的还是广谱，U3-1402完全具备了担当「神仙抗癌药2.0」的潜力！
最近两天，这个备受关注的ADC药物U3-1402，在日本肿瘤内科学会（JSMO）年会上公布了相关临床数据。
其中针对非小细胞肺癌的临床数据引来了不少关注：临床数据展现优异，让大家对这款新药寄予了巨大希望。
本次JSMO会议中，更新结果的是一项开放标签、全球多中心的一期临床试验。虽然仅是一期临床试验，但这项临床在亚洲、欧洲和北美共入组了264名患者，数据相对更接近真实的效果。
队列1为既往接受过一种及以上的EGFR靶向药物和一种及以上铂类化疗的，局部晚期或转移性EGFR突变的非小细胞肺癌患者；
队列2纳入了既往接受过铂类化疗和抗PD-(L)1治疗的不具备EGFR激活突变的鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者；
队列3纳入EGFR激活突变非小细胞肺癌患者，1:1分配分别接受5.6mg/kg HER3 ADC治疗（3a）和剂量递增HER3 ADC治疗（3b）；
队列4包括除混合小细胞之外的任意组织学类型的非小细胞肺癌患者。
这4个分组，几乎囊括了所有类型的非小细胞肺癌患者，也完美契合了约83%的非小细胞肺癌患者都存在HER3表达的现状。
本次公布的临床数据是队列3的数据，也是该队列的临床数据首次披露。
该队列共102为EGFR突变的非小细胞肺癌患者参与，中位随访23个月。
值得一提的是，在这个队列中，平均入组患者为4线治疗，也就意味着入组的患者都是经历过多种抗肿瘤治疗，几乎已经来到「山穷水尽」的边缘了。
而U3-1402彻底颠覆了这一既往认知，在这部分患者中仍然创造了有效率（疾病控制率）78.4%的奇迹。客观缓解率（ORR）为40.2%，其中包括了1例完全缓解（CR）、40例部分缓解（PR）、39例疾病稳定（SD）。
不仅有效率高，有效时间也很长，U3-1402治疗的中位缓解持续时间（DOR）为7.6个月，最新中位无进展生存期（PFS）为6.4个月，中位总生存（OS）为15.8个月。
对于4线治疗的非小细胞肺癌而言，也算得上史无前例的数据。
在亚组既往接受过三代EGFR-TKI和铂类化疗的78例患者中，疗效结果是一致的。
除了U3-1402本次公布的临床数据数据过分“惊艳以外”，在既往公布的临床数据中，这款「神仙抗癌药2.0」还有一个最重要的特点：针对EGFR耐药患者，它同样有着不俗的疗效。
EGFR药物对肺癌患者的重要性不言而喻，但它的耐药同样也是患者们的噩梦。截止目前，我们仍未有一个非常明确的有效疗法解决EGFR耐药患者的治疗问题。
在2021年的ASCO会议中，U3-1402的厂商第一三共公布了队列1数据，重点针对EGFR耐药的非小细胞肺癌患者（耐药突变包括EGFR C797S 突变、MET 基因扩增、HER2 突变、BRAF融合等）。
最终的临床数据都非常不错，客观缓解率（ORR）达到39%，中位缓解持续时间（DOR）达到6.9个月，无进展生存期达到8.2个月，堪称EGFR耐药患者的“救星”。
来自：2021 ASCO
在2022年的ASCO会议上，第一三共再次公布了队列2的临床数据，这一队列在非小细胞肺癌患者中广泛评估了不同类型基因突变的疗效，包括KRAS G12C/G12D突变、EGFR外显子20插入突变、RET融合等等，U3-1402也表现出了值得期待的疗效和可控的安全性。
突破历史，迈入“治愈”的大门，相信U3-1402这个「神仙抗癌药2.0」一定能造福更多肺癌患者，甚至其他类型的癌症患者。同时我们也希望ADC类药物能继续在癌症治疗中“狂飙”，真正达到攻克癌症的目的。
从目前的临床药物情况来看，我相信这一天并不遥远了。
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