今年的ASCO年会上，不少研究都在拼命做加法，动辄四五种不同的抗癌药联用，追求更好的疗效。然而更值得注意的是，还有些研究反其道而行，做起了减法，在保证疗效的前提下，尽量让患者少用药，这被称作降阶梯治疗。
降阶梯治疗不但可以减轻患者的经济负担，还可以避免过度治疗带来的额外副作用，提高患者的生活质量。
早期HER2阳性乳腺癌，要不要化疗？靶向治疗要多久？
HER2阳性乳腺癌是乳腺癌中十分重要的一类，早期的HER2阳性乳腺癌以手术治疗为主，再加上新辅助或辅助化疗或靶向治疗，生存率很高。这种情况下，减少治疗的副作用就成了关键的问题。
今年ASCO上的PHERGain研究就探究了在HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗中去掉化疗的可能性[1]。研究分成两组：
● 化疗组患者在6个周期的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西紫杉醇+卡铂新辅助治疗后进行手术，术后再进行12个周期的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶向辅助治疗。
● 无化疗组患者在2个周期的双靶向辅助治疗后使用PET评估病情，有反应者继续6个周期的新辅助治疗并接受手术，无反应者则在之后的6个周期中加入化疗；术后同样是12个周期的辅助治疗。
本次分析时，化疗组、无化疗组和无化疗组中有反应者的3年无远处疾病生存率分别为98.3%、96.5%和100%，3年总生存率分别为98.4%、98.5%和100%，均没有显著差异。
而且，取消化疗明显减少了不良反应的发生。研究中，化疗组有64.7%的患者出现了3~4级的治疗相关紧急不良事件，无化疗组只有41%。而无化疗组中的有反应者，由于始终没有接受化疗，这一比例更是低至12.8%。
ASCO上的另一项研究ShortHER则是探究了早期HER2阳性乳腺癌，术后靶向辅助治疗的时间问题[2]。研究共纳入了1254名患者，术后随机分配接受9周或1年的曲妥珠单抗辅助治疗。
1年辅助治疗和9周辅助治疗的10年无病生存率分别为77%和78%，10年总生存率分别为89%和88%，均无显著差异。
但在阳性淋巴结数量≥4的高危患者中，1年辅助治疗组和9周辅助治疗组的10年无病生存率分别为63%和53%，10年总生存率分别为84%和64%，1年辅助治疗优势明显。
阳性淋巴结数量<4的中低危患者，或许只要9周的辅助治疗就足够了。
在中低危患者中，1年和9周的曲妥珠单抗辅助治疗无显著差异
晚期癌症在以前几乎可以说是不可治愈的，晚期癌症患者用药，通常要么用到肿瘤耐药再次进展，要么用到身体无法耐受副作用。而免疫治疗的出现让晚期癌症也有了治愈的可能，但也带来了一个新的问题——多久可以停药？
今年ASCO上，宾夕法尼亚大学的研究人员就利用美国全国电子健康记录中的数据分析了这一问题[3]。研究共纳入了716名2016~2020年间开始一线免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者，其中113人接受了2年固定疗程治疗，593人接受了无限期疗程治疗。
数据截止时，2年固定疗程组患者2年生存率79%，而无限期疗程组为81%，并没有显著差异。停药后出现复发的患者，再次使用免疫治疗也仍然有效，中位无进展生存期可以达到8.1个月。
新辅助盆腔放化疗一直是局部晚期直肠癌的标准治疗方法，可以将盆腔复发风险降到10%以下。然而，盆腔放疗也会带来很多副作用，严重影响患者的生活质量。
本次ASCO上的PROSPECT研究就尝试在局部晚期直肠癌的新辅助治疗中，去掉放疗，仅使用化疗[4]。研究共纳入1194名患者，其中597人采用新辅助放化疗，597人采用FOLFOX方案新辅助化疗，之后行全肠系膜切除术。
数据截止时，放化疗组5年无病生存率78.6%，而化疗组为80.8%，达到了预先设定的非劣效性标准。在5年总生存率、5年无局部复发生存率、R0切除率、病理完全缓解率等其它指标上，两组患者也没有显著差异。
癌症治疗从来不是用药越多越好，合适才是最重要的。过度的治疗不但会造成更多的副作用，还会带来更大的“经济毒性”。期待将来能有更多降阶梯治疗的研究，为癌症患者的身体和钱包双重减负。
[1]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219848
[2]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/226461
[3]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/218942
[4]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219804
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