当前位置: 首页抗癌知识正文

ORR达77.4%!这次是鼻咽癌被扼住了命门

作者:半夏|2021年08月17日| 浏览:731

相比于肺癌、肝癌等常见癌症,很多人可能都不太听说过鼻咽癌这种疾病。鼻咽癌(NPC)是指来自鼻咽被覆上皮的恶性肿瘤,高发于我国南方和东南亚地区。放疗是鼻咽癌最主要的治疗手段,但是对于中晚期患者,单单放疗不能满足患者所需要的治疗效果。

近日,FDA授予了特瑞普利单抗突破性疗法认定,其联合吉西他滨/顺铂一线治疗晚期复发或转移性鼻咽癌患者。

图片

本次获批是基于一项随机、双盲、III期临床试验JUPITER-02研究,根据在2021ASCO大会上公布的最新该研究数据,该研究入选289例患者按照1:1随机分为联合治疗组(n=146,特瑞普利单抗240mg[每三周给药一次]+吉西他滨+顺铂)和安慰剂组(n=143),完成6个周期联合治疗,后进入特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗。

中期分析结果显示,特瑞普利单抗联合治疗组显著改善PFS,达到主要研究终点。中位PFS:特瑞普利单抗组 vs 安慰剂组为11.7 vs.8.0个月(HR=0.52,95%CI:0.36-0.74;p=0.0003);1年PFS率:特瑞普利单抗组 vs 安慰剂组为49.4% vs 27.9%,近一半患者在一年内没有出现疾病进展,在研究者评估结果中,更是显示降低疾病进展及死亡风险为59%(95%CI:0.28-0.59,p < 0.0001)。

截至2021年2月18日,试验中两组的OS均尚未成熟,但可观察到特瑞普利单抗组相比安慰剂组出现了OS的获益趋势(hr=0.603,95%CI 0.364-0.997,P=0.0462)。

特瑞普利单抗组与安慰剂组的ORR为77.4% vs 66.4%(P=0.033),中位DoR为10.0 vs 5.7个月(HR = 0.50,95%CI:0.33-0.78,P=0.014)。

而在安全性方面,特瑞普利单抗组未观察到新的安全性信号。安全性:≥3级TEAE:89.0% vs 89.5%;导致停药:7.5% vs 4.9%;致死性:2.7% vs 2.8%;然而,出现免疫相关不良反应(irAEs)和3级irAE事件的概率在特瑞普利联合治疗组中更大:irAEs :39.7% vs 18.9%;≥3级irAEs:7.5% vs. 0.7%。

鼻咽癌治疗更新迭代

复发或转移性鼻咽癌是一组具有异质性的疾病,通常分为初诊转移性、局部区域复发和局部区域复发伴全身转移三种类型。

图片

在2021年版更新的鼻咽癌指南中,对于鼻咽癌晚期一线治疗新增了顺铂+5-FU 后局部放疗巩固作为I级推荐,1A类证据、新增顺铂+吉西他滨+恩度为III级推荐,2B类证据;对于其晚期二线治疗来说,新增了两个推荐、三个化疗应用条件。分别特瑞普利单抗被列为I级推荐、帕博利珠单抗(限 PD-L1 TPS ≥ 1%)被列为III级推荐,2B类证据。患者只能在一线未接受同一药物治疗、在免疫治疗中患者一线未接受过PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。

特瑞普利单抗是我国批准上市的首个国产PD-1抑制剂药物。2020年12月,特瑞普利单抗已成功通过国家医保谈判,被纳入2020新版目录。并且,也纳入了今年的医保初审名单中。用于(1)治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤;(2)治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌(NPC);(3)用于治疗既往接受过治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌(UC)的患者。

针对我国特色肿瘤,

研究从未停止。

鼻咽癌在我国属于高发癌种,每年新发患者达6万多例,占全球新发鼻咽癌患者的40%以上。以放疗为主,5年生存率60%左右。PD-1的介入为这类患者晚期带来更佳选择。

1.特瑞普利二线治疗NPC

2021年2月19日,国家药监局官网显示,君实生物特瑞普利单抗注射液新适应症(注册分类:2.2)已获NMPA批准,用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌(NPC)。

获批是基于POLARIS-02研究是特瑞普利单抗针对一线治疗失败(未接受过PD-1/PD-L1单抗治疗)的复发/转移性鼻咽癌的Ⅱ期临床研究。研究表明,特瑞普利单抗用于复发转移性鼻咽癌客观缓解率(ORR)为20.5%,中位总生存期(OS)达17.4个月,中位DoR为12.9个月,中位无进展生存期(PFS)为1.9个月。有将近一般的患者肿瘤出现退缩。

图片

更为可喜的是,该研究结果已于前期发表于国际权威期刊《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology,JCO),是国际学术界对中国研究成果的高度认可,也充分体现了该研究结果的突破性价值。

2.竞争激烈 卡瑞利珠也不甘示弱

早在2021年4月29日,由恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于鼻咽癌(NPC)的二线治疗。

而在2021年ASCO大会上,张力教授团队开展的卡瑞利珠单抗联合化疗(吉西他滨/顺铂)一线治疗复发/转移性鼻咽癌的随机对照、双盲、多中心的III期临床研究——CAPTAIN-1ST(NCT03707509; CTR20181864),也已达到主要研究终点,一线卡瑞利珠单抗联合化疗,能显著延长患者的无进展生存期(PFS)。研究者将263例既往未治疗的R/M NPC的患者按1:1随机分组,分别接受camrelizumab(200mg,第1天)+吉西他滨(1000mg/m2,第1,8天)+顺铂(80mg/m2,第1天)或安慰剂+相同的化疗方案,每3周1次,最多6个周期,后进行camrelizumab或安慰剂维持治疗。主要研究终点为无进展生存期(PFS),次要终点包括研究者评估的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解时间、总体生存期(OS)和耐受性等。

截止到2020年12月31日,中位随访结果显示研究已达到预设的有效指标。两组的中位PFS(IRC评估)分别为10.8个月和6.9个月,卡瑞利珠单抗联合GP显著延长了患者的PFS(HR 0.51),18个月PFS率分别为34.8%和12.7%。研究者评估的PFS显示出类似的结果。OS数据尚未成熟,但能观察到卡瑞利珠单抗联合GP组的OS获益趋势(NR vs 22.6个月,HR 0.67)。ORR分别为88.1%、80.6%,中位DoR分别为9.9个月和5.7个月。DCR分别为为96.3%、94.6%。

图片

安全性与预期一致,没有观察到新的安全性信号。安全性:≥3级治疗相关不良事件(TRAEs):93% vs 90%。常见的≥3级TRAEs为白细胞计数下降(66% vs 70%)、中性粒细胞计数下降(64% vs 65%)、血小板计数下降(40% vs 40%)和贫血(39% vs 43%),这些差异均无统计学意义。

对于这种区域性,特定人群的高发癌症,我们其实不必太过惊慌。如果鼻咽癌发现得早,通常并不会致命。因此,做好早筛早诊早治,意义重大。EBV( EB 病毒,Epstein-BarrVirus )是一种和鼻咽癌相关的病毒。做好EBV 相关抗体检测;EBV-DNA 检测;纤维鼻咽镜检测及病理学检测;影像学诊断(包括 CT、MRI)等等,是预测早期鼻咽癌的有效手段。

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 翳安医学部 由半夏 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
土耳其认定是毒品的一级致癌物,我国广告说它“提神”
上一篇

土耳其认定是毒品的一级致癌物,我国广告说它“提神”

速读社丨A股新贵义翘神州上市首日收涨68% 药明巨诺CAR-T细胞疗法或推迟上市
下一篇

速读社丨A股新贵义翘神州上市首日收涨68% 药明巨诺CAR-T细胞疗法或推迟上市

阅读相关文章