ORR达77.4%！这次是鼻咽癌被扼住了命门

相比于肺癌、肝癌等常见癌症，很多人可能都不太听说过鼻咽癌这种疾病。鼻咽癌（NPC）是指来自鼻咽被覆上皮的恶性肿瘤，高发于我国南方和东南亚地区。放疗是鼻咽癌最主要的治疗手段，但是对于中晚期患者，单单放疗不能满足患者所需要的治疗效果。

近日，FDA授予了特瑞普利单抗突破性疗法认定，其联合吉西他滨/顺铂一线治疗晚期复发或转移性鼻咽癌患者。

本次获批是基于一项随机、双盲、III期临床试验JUPITER-02研究，根据在2021ASCO大会上公布的最新该研究数据，该研究入选289例患者按照1：1随机分为联合治疗组（n=146，特瑞普利单抗240mg[每三周给药一次]+吉西他滨+顺铂）和安慰剂组（n=143），完成6个周期联合治疗，后进入特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗。

中期分析结果显示，特瑞普利单抗联合治疗组显著改善PFS，达到主要研究终点。中位PFS：特瑞普利单抗组 vs 安慰剂组为11.7 vs.8.0个月（HR=0.52，95％CI：0.36-0.74；p=0.0003）；1年PFS率：特瑞普利单抗组 vs 安慰剂组为49.4％ vs 27.9％，近一半患者在一年内没有出现疾病进展，在研究者评估结果中，更是显示降低疾病进展及死亡风险为59%（95%CI：0.28-0.59，p < 0.0001）。

截至2021年2月18日，试验中两组的OS均尚未成熟，但可观察到特瑞普利单抗组相比安慰剂组出现了OS的获益趋势（hr=0.603，95%CI 0.364-0.997,P=0.0462）。

特瑞普利单抗组与安慰剂组的ORR为77.4％ vs 66.4％（P=0.033），中位DoR为10.0 vs 5.7个月（HR = 0.50，95％CI：0.33-0.78，P=0.014）。

而在安全性方面，特瑞普利单抗组未观察到新的安全性信号。安全性：≥3级TEAE：89.0％ vs 89.5％；导致停药：7.5% vs 4.9%；致死性：2.7% vs 2.8%；然而，出现免疫相关不良反应(irAEs)和3级irAE事件的概率在特瑞普利联合治疗组中更大：irAEs ：39.7% vs 18.9%；≥3级irAEs：7.5% vs. 0.7%。

复发或转移性鼻咽癌是一组具有异质性的疾病，通常分为初诊转移性、局部区域复发和局部区域复发伴全身转移三种类型。

在2021年版更新的鼻咽癌指南中，对于鼻咽癌晚期一线治疗新增了顺铂+5-FU 后局部放疗巩固作为I级推荐，1A类证据、新增顺铂+吉西他滨+恩度为III级推荐，2B类证据；对于其晚期二线治疗来说，新增了两个推荐、三个化疗应用条件。分别特瑞普利单抗被列为I级推荐、帕博利珠单抗（限 PD-L1 TPS ≥ 1%）被列为III级推荐，2B类证据。患者只能在一线未接受同一药物治疗、在免疫治疗中患者一线未接受过PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。

特瑞普利单抗是我国批准上市的首个国产PD-1抑制剂药物。2020年12月，特瑞普利单抗已成功通过国家医保谈判，被纳入2020新版目录。并且，也纳入了今年的医保初审名单中。用于（1）治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤；（2）治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）；（3）用于治疗既往接受过治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌（UC）的患者。

鼻咽癌在我国属于高发癌种，每年新发患者达6万多例，占全球新发鼻咽癌患者的40%以上。以放疗为主，5年生存率60%左右。PD-1的介入为这类患者晚期带来更佳选择。

1.特瑞普利二线治疗NPC

2021年2月19日，国家药监局官网显示，君实生物特瑞普利单抗注射液新适应症（注册分类：2.2）已获NMPA批准，用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）。

获批是基于POLARIS-02研究是特瑞普利单抗针对一线治疗失败（未接受过PD-1/PD-L1单抗治疗）的复发/转移性鼻咽癌的Ⅱ期临床研究。研究表明，特瑞普利单抗用于复发转移性鼻咽癌客观缓解率(ORR)为20.5%，中位总生存期(OS)达17.4个月，中位DoR为12.9个月，中位无进展生存期(PFS)为1.9个月。有将近一般的患者肿瘤出现退缩。

更为可喜的是，该研究结果已于前期发表于国际权威期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，JCO），是国际学术界对中国研究成果的高度认可，也充分体现了该研究结果的突破性价值。

2.竞争激烈 卡瑞利珠也不甘示弱

早在2021年4月29日，由恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于鼻咽癌（NPC）的二线治疗。

而在2021年ASCO大会上，张力教授团队开展的卡瑞利珠单抗联合化疗（吉西他滨/顺铂）一线治疗复发/转移性鼻咽癌的随机对照、双盲、多中心的III期临床研究——CAPTAIN-1ST（NCT03707509; CTR20181864），也已达到主要研究终点，一线卡瑞利珠单抗联合化疗，能显著延长患者的无进展生存期（PFS）。研究者将263例既往未治疗的R/M NPC的患者按1:1随机分组，分别接受camrelizumab(200mg，第1天)+吉西他滨(1000mg/m2，第1,8天)+顺铂(80mg/m2，第1天)或安慰剂+相同的化疗方案，每3周1次，最多6个周期，后进行camrelizumab或安慰剂维持治疗。主要研究终点为无进展生存期(PFS)，次要终点包括研究者评估的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解时间、总体生存期(OS)和耐受性等。

截止到2020年12月31日，中位随访结果显示研究已达到预设的有效指标。两组的中位PFS（IRC评估）分别为10.8个月和6.9个月，卡瑞利珠单抗联合GP显著延长了患者的PFS（HR 0.51），18个月PFS率分别为34.8%和12.7%。研究者评估的PFS显示出类似的结果。OS数据尚未成熟，但能观察到卡瑞利珠单抗联合GP组的OS获益趋势（NR vs 22.6个月，HR 0.67）。ORR分别为88.1%、80.6%，中位DoR分别为9.9个月和5.7个月。DCR分别为为96.3%、94.6%。

安全性与预期一致，没有观察到新的安全性信号。安全性：≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）：93% vs 90%。常见的≥3级TRAEs为白细胞计数下降（66% vs 70%）、中性粒细胞计数下降（64% vs 65%）、血小板计数下降（40% vs 40%）和贫血（39% vs 43%），这些差异均无统计学意义。

对于这种区域性，特定人群的高发癌症，我们其实不必太过惊慌。如果鼻咽癌发现得早，通常并不会致命。因此，做好早筛早诊早治，意义重大。EBV（ EB 病毒，Epstein-BarrVirus ）是一种和鼻咽癌相关的病毒。做好EBV 相关抗体检测；EBV-DNA 检测；纤维鼻咽镜检测及病理学检测；影像学诊断(包括 CT、MRI)等等，是预测早期鼻咽癌的有效手段。