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疫苗:用自带“杀癌武器”,歼灭肿瘤

作者:半夏|2021年09月18日| 浏览:1175
新型冠状病毒至今已近两年,全国一心抗击新冠效果绰约。疫情已将过去,回望总结,疫苗在其中的作用不可谓不大。
 
既然疫苗作用这么好,癌症领域是否也有癌症疫苗来造福患者呢?

01
“小疫苗,大作用”
2010年4月,第一个癌症疫苗Provenge在美国经食品药品监督管理局(FDA)审批上市[1],自此开启了癌症疫苗临床研究的新时代。
 
时至今日,肿瘤疫苗已出现多种形式,载体各种各样,包括树突细胞(DC细胞)、mRNA、多肽、病毒载体等,且其疗效也已经初步得到证实。
 
2017年7月,英国权威杂志《Nature》上由Patrick Ott教授带领的团队发表了I期试验结果[2],证明了新抗原疫苗(neoantigen)对于癌症治疗的效果:
 
6名患有黑色素瘤且复发可能性高的患者,在根治性手术后接受NeoVax疫苗治疗,结果发现:在观察随访的25个月中, 4名III期黑色素瘤的患者无人复发,2名IV期黑色素瘤的患者复发,但是经过PD-1药物治疗后全部治愈

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图:手术联合新抗原NeoVax疫苗后,6名患者疾病的进展情况
 
2021年1月,权威杂志《Nature medicine》上发表了关于一篇临床试验的结果[3],证实了树突状细胞(DC细胞)疫苗治疗晚期黑色素瘤的疗效:
 
该试验共包括8名复发可能性高的晚期黑色素瘤患者,在术后18周开始接受DC细胞疫苗治疗。
 
结果发现:经过新抗原DC疫苗治疗后的患者,平均生存时间长达四年!
 
不仅如此,实验还发现,新抗原DC疫苗可进一步诱导出更强大、更持久的的免疫反应,使得疫苗的抗癌效果远超4年!
 
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2021年6月,美国临床肿瘤学会(ASCO)上,科研人员发布了又一个癌症新抗原疫苗的临床疗效结果[4]:
 
新型树突细胞疫苗AV-GBM-1治疗胶质母细胞瘤的II期临床发现,与传统治疗方案(放疗+替莫唑胺)相比,AV-GBM-1治疗后的中位无进展生存期提高了50%(10.4个月 vs 6.9个月),同时将患者疾病进展或死亡风险降低了42%
 
02
新抗原疫苗,何方神圣?
通俗来说,新生抗原,也就是癌细胞表面“不正常”的位置。
 
一个细胞,之所以成为肿瘤细胞,多是因为产生了某种基因突变,而这些基因突变会导致蛋白质的改变,这种蛋白质可以被免疫细胞(尤其特异性T细胞)认出。

这些突变的、可以刺激免疫反应的蛋白序列,就被称为“新生抗原”。
 
科研人员通过提取患者癌细胞,找出其中的新生抗原,然后与载体结合做成新抗原疫苗。这一疫苗注射回患者体内,可以激发特异性T细胞,产生免疫反应,进而杀伤肿瘤。


长效抗癌 治疗与预防双管齐下
 
肿瘤疫苗进入人体后,可以激活免疫系统,并且刺激T细胞和B细胞产生记忆,使其源源不断产生新的抗体,直至杀死全部肿瘤细胞。
 
即便肿瘤复发,癌症细胞再次出现,由于免疫细胞有了记忆,也可以再次迅速激活,达到再一次杀伤肿瘤细胞的效果。这种效果可以持续数十年,真正意义上实现了治疗和预防的双管齐下
 
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图:疫苗刺激免疫反应后,抗癌效果长期存在
抗癌谱广 有全身杀伤作用
新抗原疫苗的杀伤哪些癌细胞,主要是看加上了哪种新生抗原,因此新抗原疫苗的杀伤作用并不局限于一两种癌症。
 
只要能找到对应的新生抗原,新抗原疫苗就可以起到杀伤作用。
 
对于患多种癌症的患者来说,研究人员可以在同一个疫苗上加上多种新生抗原,使得该疫苗在患者体内产生广泛杀伤作用,达到同时杀死多种癌症细胞的作用。
 
甚至,最新研究发现,即便对于免疫治疗效果不好、现有科技水平很难治疗的“冷肿瘤”,新抗原疫苗也有效果[5]。

精准治疗 特异性高 副作用小
由于疫苗将新生抗原与载体结合,因此当这种疫苗激活免疫反应时,激活的T细胞仅针对这种新生抗原,可以真正做到“凡是有新生抗原的细胞一个不留,凡是没有新生抗原的细胞一个不碰”。
 
既然靶向如此精准,那么这种疫苗对于正常细胞伤害作用非常小。因此其疗效好的同时副作用小,治疗后癌症患者恢复快,对生活质量影响小
 
联合方案 多个角度 癌症细胞无处躲藏

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科研发现,若将新生抗原疫苗与其他治疗手段相结合,则可以从多个源头杀死癌细胞,使癌细胞多无处躲避,让疗效更上一层楼!
 
目前有研究初步显示,若将肿瘤疫苗与手术、其他免疫治疗等手段相结合,其疗效可观,复发率低,且有长效抗癌作用[5]
 
不过,如何将肿瘤疫苗与传统治疗手段有机结合,多个角度相结合,起到1+1>2的作用,彻底杀死肿瘤细胞,仍是现阶段肿瘤疫苗研究的一个方向。
 
肿瘤疫苗是近年来研究的热点,其突出的优点为癌症治疗打开了新思路,为癌症患者提供了新的希望。
 
现今,癌症疫苗在全世界范围内火热进行,几百项临床试验同时开展,让我们期待其表现吧!

参考资料:

 
1. PROVENGE® (sipuleucel-T) FDA Available at: https://www.fda.gov/media/78511/download
2. Ott, P., Hu, Z., Keskin, D. et al. An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature 547, 217–221 (2017). https://doi.org/10.1038/nature22991
3. Hu, Z., Leet, D.E., Allesøe, R.L. et al. Personal neoantigen vaccines induce persistent memory T cell responses and epitope spreading in patients with melanoma. Nat Med 27, 515–525 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-020-01206-4
4. https://www.oncozine.com/glioblastoma-trial-with-personalized-cancer-vaccine-shows-improved-progression-free-survival/
5.  Blass, E., Ott, P.A. Advances in the development of personalized neoantigen-based therapeutic cancer vaccines. Nat Rev Clin Oncol 18, 215–229 (2021). https://doi.org/10.1038/s41571-020-00460-2

 

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