新型冠状病毒至今已近两年，全国一心抗击新冠效果绰约。疫情已将过去，回望总结，疫苗在其中的作用不可谓不大。
既然疫苗作用这么好，癌症领域是否也有癌症疫苗来造福患者呢？
2010年4月，第一个癌症疫苗Provenge在美国经食品药品监督管理局（FDA）审批上市[1]，自此开启了癌症疫苗临床研究的新时代。
时至今日，肿瘤疫苗已出现多种形式，载体各种各样，包括树突细胞（DC细胞）、mRNA、多肽、病毒载体等，且其疗效也已经初步得到证实。
2017年7月，英国权威杂志《Nature》上由Patrick Ott教授带领的团队发表了I期试验结果[2]，证明了新抗原疫苗（neoantigen）对于癌症治疗的效果：
6名患有黑色素瘤且复发可能性高的患者，在根治性手术后接受NeoVax疫苗治疗，结果发现：在观察随访的25个月中， 4名III期黑色素瘤的患者无人复发，2名IV期黑色素瘤的患者复发，但是经过PD-1药物治疗后全部治愈！
图：手术联合新抗原NeoVax疫苗后，6名患者疾病的进展情况
2021年1月，权威杂志《Nature medicine》上发表了关于一篇临床试验的结果[3]，证实了树突状细胞（DC细胞）疫苗治疗晚期黑色素瘤的疗效：
该试验共包括8名复发可能性高的晚期黑色素瘤患者，在术后18周开始接受DC细胞疫苗治疗。
结果发现：经过新抗原DC疫苗治疗后的患者，平均生存时间长达四年！
不仅如此，实验还发现，新抗原DC疫苗可进一步诱导出更强大、更持久的的免疫反应，使得疫苗的抗癌效果远超4年！
2021年6月，美国临床肿瘤学会（ASCO）上，科研人员发布了又一个癌症新抗原疫苗的临床疗效结果[4]：
新型树突细胞疫苗AV-GBM-1治疗胶质母细胞瘤的II期临床发现，与传统治疗方案（放疗+替莫唑胺）相比，AV-GBM-1治疗后的中位无进展生存期提高了50%（10.4个月 vs 6.9个月），同时将患者疾病进展或死亡风险降低了42%！
通俗来说，新生抗原，也就是癌细胞表面“不正常”的位置。
一个细胞，之所以成为肿瘤细胞，多是因为产生了某种基因突变，而这些基因突变会导致蛋白质的改变，这种蛋白质可以被免疫细胞（尤其特异性T细胞）认出。
这些突变的、可以刺激免疫反应的蛋白序列，就被称为“新生抗原”。
科研人员通过提取患者癌细胞，找出其中的新生抗原，然后与载体结合做成新抗原疫苗。这一疫苗注射回患者体内，可以激发特异性T细胞，产生免疫反应，进而杀伤肿瘤。
肿瘤疫苗进入人体后，可以激活免疫系统，并且刺激T细胞和B细胞产生记忆，使其源源不断产生新的抗体，直至杀死全部肿瘤细胞。
即便肿瘤复发，癌症细胞再次出现，由于免疫细胞有了记忆，也可以再次迅速激活，达到再一次杀伤肿瘤细胞的效果。这种效果可以持续数十年，真正意义上实现了治疗和预防的双管齐下！
新抗原疫苗的杀伤哪些癌细胞，主要是看加上了哪种新生抗原，因此新抗原疫苗的杀伤作用并不局限于一两种癌症。
只要能找到对应的新生抗原，新抗原疫苗就可以起到杀伤作用。
对于患多种癌症的患者来说，研究人员可以在同一个疫苗上加上多种新生抗原，使得该疫苗在患者体内产生广泛杀伤作用，达到同时杀死多种癌症细胞的作用。
甚至，最新研究发现，即便对于免疫治疗效果不好、现有科技水平很难治疗的“冷肿瘤”，新抗原疫苗也有效果[5]。
由于疫苗将新生抗原与载体结合，因此当这种疫苗激活免疫反应时，激活的T细胞仅针对这种新生抗原，可以真正做到“凡是有新生抗原的细胞一个不留，凡是没有新生抗原的细胞一个不碰”。
既然靶向如此精准，那么这种疫苗对于正常细胞伤害作用非常小。因此其疗效好的同时副作用小，治疗后癌症患者恢复快，对生活质量影响小。
科研发现，若将新生抗原疫苗与其他治疗手段相结合，则可以从多个源头杀死癌细胞，使癌细胞多无处躲避，让疗效更上一层楼！
目前有研究初步显示，若将肿瘤疫苗与手术、其他免疫治疗等手段相结合，其疗效可观，复发率低，且有长效抗癌作用[5]。
不过，如何将肿瘤疫苗与传统治疗手段有机结合，多个角度相结合，起到1+1>2的作用，彻底杀死肿瘤细胞，仍是现阶段肿瘤疫苗研究的一个方向。
肿瘤疫苗是近年来研究的热点，其突出的优点为癌症治疗打开了新思路，为癌症患者提供了新的希望。
现今，癌症疫苗在全世界范围内火热进行，几百项临床试验同时开展，让我们期待其表现吧！
参考资料：
1. PROVENGE® (sipuleucel-T) FDA Available at: https://www.fda.gov/media/78511/download
2. Ott, P., Hu, Z., Keskin, D. et al. An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature 547, 217–221 (2017). https://doi.org/10.1038/nature22991
3. Hu, Z., Leet, D.E., Allesøe, R.L. et al. Personal neoantigen vaccines induce persistent memory T cell responses and epitope spreading in patients with melanoma. Nat Med 27, 515–525 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-020-01206-4
4. https://www.oncozine.com/glioblastoma-trial-with-personalized-cancer-vaccine-shows-improved-progression-free-survival/
5. Blass, E., Ott, P.A. Advances in the development of personalized neoantigen-based therapeutic cancer vaccines. Nat Rev Clin Oncol 18, 215–229 (2021). https://doi.org/10.1038/s41571-020-00460-2
top1
top2
top3
top4
top5
top6
X