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【收藏】癌症镇痛药物的不良反应,以及预防和处理方式

作者:半夏|2021年09月27日| 浏览:641

癌痛作为肿瘤最常见的伴随症状,是抗肿瘤治疗中相当棘手且容易被忽视的一种疾病,癌痛得不到有效控制将加速肿瘤的发展。

 

因此,癌痛对癌症患者及其家属是一种巨大折磨。

 

肿瘤与治疗都会引发癌痛,由于癌痛的早期治疗是以药物为主,大多数患者的止痛治疗效果较好,可获得有效缓解。

 

然而对于癌痛患者,接受镇痛治疗时不良反应有时会降低患者的生活质量甚至危及生命,比如阿片类药物经常导致的便秘、恶心、呼吸抑制等。

 

下面,我们就来讲一下癌症镇痛药物会导致的不良反应,以及对应的预防和处理方式。

 

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一、非甾体类抗炎药物

 

不良反应:

 

增加消化道出血的可能性,加重消化道溃疡。对于具有消化性溃疡史、酗酒史或者器官功能障碍(如肝功能障碍)的老年患者而言,更加需要注意。

 

预防和处理方式:

 

1. 联用米索前列醇或者质子泵抑制剂预防消化性溃疡或者改用选择性COX‑2抑制剂;

2. 有心血管疾病的患者尽量避免和阿司匹林联用。

 

二、对乙酰氨基酚

 

不良反应主要体现在肝功能受损和肾脏损伤两方面。

 

1. 过量对乙酰氨基酚的使用会造成患者肝功能衰竭,甚至死亡;

2. 肾功能低下的患者则易出现肾绞痛等不良反应。

 

预防和处理方式

 

1. 尽量不要和阿片类药物联合使用。

2. 限制每日对乙酰氨基酚摄入量不超过4 g,长期服用的患者每日摄入量不超过3 g。

 

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三、阿片类药物

 

不良反应

 

(一)便秘

 

预防和处理方式

 

1. 在阿片类药物使用过程中,联合使用泻药(渗透性泻药或者刺激性泻药)以预防便秘的发生,注意阿片类药物剂量的增加后也要适度增加泻药的剂量。

2. 若患者的便秘情况加重,在排除肠梗阻等其他原因导致的便秘后,根据患者需要滴定泻药,使患者1~2 d非强迫性排便1次或者联合辅助用药降低阿片类药物剂量。

3. 如果泻药不足以治疗阿片类药物诱导的便秘,可以联合外周作用的阿片受体拮抗剂用药,如甲基纳曲酮等。

 

(二)恶心、呕吐

 

预防和处理方式

 

1. 在处理阿片类药物引起的持续性恶心时,增加针对不同作用机制的疗法,比如添加 5-HT受体拮抗剂、东莨菪碱等药物来治疗恶心。

2. 肠梗阻患者推荐使用奥氮平。

3. 糖皮质激素与甲氧氯普胺和昂丹司琼联合使用。

 

(三)呼吸抑制

 

临床表现为针尖样瞳孔,呼吸次数减少。呼吸次数减少(<10次/min)或者其他呼吸衰竭的临床症状。

 

饮酒、镇静剂和阿片类药物的共用,会增加呼吸抑制与死亡风险。

 

预防和处理方式

 

1. 患者整体症状稳定,给予无创呼吸支持,密切监测患者症状。

2. 患者状态不佳,则选用纳洛酮缓解症状。纳洛酮用生理盐水稀释为10%(10 ml药液中纳洛酮含量为1 ml),每30~60 秒给1~2 ml,直到患者症状有所改善。

3. 对于需要接受长期阿片类药物治疗的患者,必要时考虑同时服用纳洛酮以降低风险。

 

(四)神经毒性

神经毒性(OIN)包括从过度嗜睡(镇静)到幻觉、谵妄、肌阵挛、癫痫发作和痛觉过敏。

 

预防和处理方式

 

1. 对于产生OIN的患者,推荐更换阿片类药物或者减少剂量。

2. 对于需要医学介入的产生谵妄的患者,考虑利培酮 0.25~0.5mg,每天 1~2次。对于帕金森患者,考虑使用喹硫平。

3. 根据需要使用氟哌啶醇、奥氮平或利培酮等药物或改用其他阿片类药物。

 

(五)皮肤瘙痒

 

预防和处理方式

1. 如果皮肤瘙痒的症状持续,建议转换阿片类药物。或谨慎滴定混合阿片激动剂‑拮抗剂(如纳布啡)或类阿片受体拮抗剂(如纳洛酮)。

2. 对于鞘内麻醉患者引起的皮肤瘙痒可以尝试使用昂丹司琼治疗。

 

(六)痛觉过敏

 

预防和处理方式

 

1. 联合辅助药物或者神经阻滞技术来减少阿片类药物的用量。

2. 联合棕榈酰乙醇酰胺(PEA)和阿片类药物,制订个体化方案。

 

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(七)免疫抑制

 

阿片类药物可以通过Toll样受体直接作用于免疫细胞,或者通过 HPA 轴间接发挥作用,可以诱导肿瘤微环境中免疫浸润的减少,降低 NK 细胞的细胞毒性等。

 

预防和处理方式

 

1. 选择神经阻滞技术等非阿片类依赖的治疗方案。

2. 结合各种阿片类药物特性,选择对免疫系统抑制不强的阿片类药物,如丁丙诺非、芬太尼贴皮剂等。

 

(八)内分泌紊乱

 

其中性腺功能减退是目前公认的不良反应之一,同时阿片类药物的使用可能造成高催乳素血症,造成骨代谢的紊乱。

预防和处理方式

 

如果患者出现了肾上腺皮质功能减退和性腺功能减退,推荐停止或减少阿片类药物剂量和采取适当的激素治疗。

 

(九)药物成瘾

 

对于患者来说,药物依赖容易造成戒断症状,也容易造成药物滥用甚至中毒出现阿片类药物过量三联征。

 

预防和处理方式

 

1. 对阿片类药物按照法规进行严格管控,定期给药,对患者的药物相关行为的分层与评估,定期随访,关注患者的异常药物行为。

2. 在药物剂量减少时出现戒断症状,给予纳洛酮解救。

 


参考资料:镇痛药物不良反应专家共识[J]. 肿瘤代谢与营养电子杂志, 2021, 8(2): 139-143.

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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