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ctDNA放大招儿:让肿瘤无处可逃!

|2022年03月10日| 浏览:1873

癌症现在是危及人类健康的恶性疾病之一,并且还呈现越来越年轻化的趋势。随着医疗技术的发展,人们已经可以通过最简单的血液检测的方法,看到一些提示人体内可能有肿瘤的肿瘤标志物的变化,比如癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)以及CA199等等。

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那么你是否有听说过血液中还可以检测细胞游离DNA(cfDNA)?什么是cfDNA?它与肿瘤有什么关系?

什么是DNA?

DNA即脱氧核糖核酸,是生物细胞内的一种分子,是所有遗传信息的携带者,一般是存在于细胞内部的。

不同细胞的DNA序列是不一样的,通过测定序列我们可以分辨这个DNA分子是来源于哪一种细胞。就像警察抓犯人,通过DNA比对也能找到相应的犯人。肿瘤细胞与正常细胞相比,它的基因组DNA的序列会产生大量的突变,这才导致其异常生长。

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什么是细胞游离DNA(cfDNA)?

cfDNA是指的正在死亡的细胞释放到血浆中降解的DNA片段。cfDNA存在于人体的各种体液中,包括血液、尿液、脑脊液、腹水等,通常的大小是160个碱基,半衰期在16分钟到2.5小时。正常情况下人体的细胞不会有这么多死亡的细胞,所以在血液中含量是很低的。

而血液中与肿瘤相关的游离DNA叫循环肿瘤DNA(ctDNA),它们主要来源于肿瘤细胞的凋亡、坏死以及自身分泌,会更短一些,一般大小为134~144个碱基。ctDNA 半衰期很短,仅仅 0.5-1 小时。

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由于肿瘤细胞代谢快、增殖快,细胞缺氧后大量细胞凋亡坏死,所以会有大量的ctDNA释放入血。

另外,由于肿瘤细胞含有很多基因突变,通过测定血液中循环的cfDNA是否有突变,我们也可以判断是否有ctDNA的存在。

测ctDNA的含量变化和其序列的突变

有什么意义?

协助肿瘤早期诊断

通过测定体液中的cfDNA含量变化以及是否有肿瘤相关基因的突变,确定是否有ctDNA的存在可以帮助发现早期肿瘤,为后续治疗争取时间。

判断治疗效果

通过测定ctDNA的含量变化对于患者目前治疗的效果做出判断,观察肿瘤清除的效果,避免过度治疗。

协助选择治疗方案

对肿瘤患者的ctDNA进行测序分析,可以有助于靶向用药的选择,能帮助医生做更好的个体化治疗。

监测疾病情况

在治疗过程中,由于ctDNA半衰期很短,能实时反映出肿瘤的状态,并且通过血液得到cfDNA这种微创的方法也很方便。所以ctDNA检测很适合用于监测肿瘤的治疗情况变化,以便及时调整方案。

相比于其他血液中癌症相关蛋白的检测指标,ctDNA的优点在于拥有较短的半衰期,可以更好的反映肿瘤当前的情况。有研究表明,在检测乳腺癌和肠癌时,ctDNA比蛋白质指标更灵敏,还可以跟踪肿瘤的消失、扩散和复发。

写在最后

尽管ctDNA在肿瘤治疗中有很大潜力,但是如果广泛应用于临床也还面临很多问题,比如测序的方法选择问题、测序时间与成本问题、早期肿瘤释放的ctDNA比较少会带来检测难度等等,还有待科学家去进一步优化,早日利用ctDNA帮助治愈更多的肿瘤!


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