JCO：LDCT和肺结节计划有助于肺癌早期筛查；贝伐珠单抗类似药获批2项新适应证

要点提示

1. JCO：替莫唑胺联合低剂量伊匹木单抗和纳武利尤单抗治疗转移性结直肠癌或能获益

2. JCO：LDCT和肺结节计划有助于肺癌早期筛查

3. 新药：一种新型PD-L1/4-1BB双抗在我国获批临床

4. 新药：贝伐珠单抗类似药获批新适应证

JCO：替莫唑胺联合低剂量伊匹木单抗和纳武利尤单抗治疗转移性结直肠癌或能获益

近日，一项名为MAYA的多中心、单臂II期试验发表于Journal of Clinical Oncology，该研究旨在评估免疫致敏策略（替莫唑胺启动后再联合低剂量伊匹木单抗和纳武利尤单抗）对微卫星稳定（MSS）和6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）沉默的转移性结直肠癌（mCRC）的影响。

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研究人员对预处理的mCRC患者进行MSS状态和MGMT沉默（即免疫组化显示缺乏MGMT表达，而焦磷酸测序显示无MGMT 甲基化）集中预筛查。符合条件的患者接受两个起始周期的替莫唑胺150mg /sqm口服，第1-5天每日一次，每4周一次（第一治疗部分），随后在没有进展的情况下，与伊匹木单抗1mg/kg，每8周一次，纳武利尤单抗480mg，每4周一次联合使用（第二治疗部分）。主要终点是根据开始第二治疗部分患者的入组计算的8个月无进展生存（PFS）率。

研究结果显示，在716名预筛选患者中，204名（29%）具有符合的分子特征，135名开始第一治疗部分。其中，102例（76%）因替莫唑胺引发死亡或疾病进展而停药，而33名（24％）获得疾病控制的患者开始第二治疗部分并代表最终的研究人群。中位随访23.1个月后，8个月的PFS率为36%。中位PFS和总生存期（OS）分别为7.0个月和18.4个月，总缓解率为45%。3-4级免疫相关不良事件是皮疹（6%），结肠炎（3%）和垂体炎（3%）。未报告意外不良事件或治疗相关死亡。

研究表明，替莫唑胺启动后再联合低剂量伊匹木单抗和纳武利尤单抗可能对MSS和MGMT沉默的mCRC产生持久的临床益处。

JCO：LDCT和肺结节计划有助于肺癌早期筛查

肺癌筛查可以挽救生命，但实施具有挑战性。近日，一项评估两种早期肺癌检测方法，即低剂量计算机断层扫描筛查（LDCT）和偶然发现肺结节管理计划的研究发表于Journal of Clinical Oncology。

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一项前瞻性观察研究将患者纳入早期检测计划。研究者将此项目患者与多学科护理计划中管理的患者进行了比较，并比较了肺癌患者的临床分期分布、手术切除率、3年和5年OS率以及LDCT筛查资格。

从2015年到2021年5月，共招募了22,886名患者：LDCT为5659名，肺结节管理计划为15461名，多学科护理计划为1766名。各个项目中诊断为肺癌的患者分别为150、698和1010名，其中分别有61%、60%和44%患者被诊断为临床I期或II期，而19%、20%和29%患者是IV期（P =0.0005）；47%、42%和32%接受了根治性手术（P<0.0001）；3年OS率分别为80%（95%CI：73％-88％），64%（95％CI：60％-68％）和49%（95％CI：46％-53％）；5年OS率分别为76%（95％CI：67％-87％），60%（95％CI：56％-65％）和44%（95％CI：40％-48％）。根据美国预防服务工作组（USPSTF）2013年版标准，1858名肺癌患者中只有46%符合LDCT条件，而根据2021年版标准符合率为54%。即使根据USPSTF 2021版标准所有合格患者都已入组LDCT，肺结节计划也在整个队列中检测到了20%的I-II期肺癌。

研究表明，LDCT和肺结节计划相辅相成，增加了不同风险人群获得早期肺癌检测和治疗的机会。研究者指出，实施肺结节计划可以弥补在获得早期肺癌检测方面的差距。

新药：一种新型PD-L1/4-1BB双抗在我国获批临床

近日，一款新型PD-L1/4-1BB双特异性抗体ATG-101已获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准用于临床，适应证为晚期/转移性实性瘤和成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。

ATG-101可激活抗肿瘤免疫效应细胞，其优势在于可降低肝毒性。此前ATG-101已在澳大利亚和美国获批临床，并于2021年在澳大利亚完成首次人体试验。

新药：贝伐珠单抗类似药获批新适应证

3月9日，信达生物宣布，其重组抗VEGF人源化单克隆抗体药物达攸同（贝伐珠单抗生物类似药）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准两项新增适应证，分别为：联合卡铂和紫杉醇用于初次手术切除后的III期或IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线治疗；联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康用于持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的治疗。

此款贝伐珠单抗注射液生物类似药，又名重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。它可以高亲和力地选择性结合VEGF，通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合，阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的传导，从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移以及血管新生，降低血管渗透性，阻断肿瘤组织的血液供应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的治疗效果。

参考文献：

[1].Morano F, et al. Temozolomide Followed by Combination With Low-Dose Ipilimumab and Nivolumab in Patients With Microsatellite-Stable, O6-Methylguanine–DNA Methyltransferase–Silenced Metastatic Colorectal Cancer: The MAYA Trial. J Clin Oncol. 2022 Mar 8. DOI: 10.1200/JCO.21.02583

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02583

[2].Osarogiagbon RU., et al. Lung Cancer Diagnosed Through Screening, Lung Nodule, and Neither Program: A Prospective Observational Study of the Detecting Early Lung Cancer (DELUGE) in the Mississippi Delta Cohort. J Clin Oncol. 2022 Mar 8 DOI: 10.1200/JCO.21.02496

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02496

[3].https://mp.weixin.qq.com/s/H7R3rvux6DX32ES2bi4Kog

[4].https://mp.weixin.qq.com/s/kVmJ4ofA9aAJt_djbtbaTw

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