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免疫治疗的最佳时间,你知道吗?

|2022年05月12日| 浏览:2337

自古以来,人类的各种活动都必须遵循大自然的规律。亿万年前,外界的时间便以生物钟的形式刻入我们的基因里。我们的大多数生理活动都与外界环境的节律同步化进行,因此“日出而作,日落而息”也成了人类无法完全打破的规则。

从我们的日常生活中也可以轻易得出一个经验:长期睡眠不足或睡眠质量差会更容易感冒和感染其他疾病。

这个现象已经得到研究人员在细胞和基因水平的证实。生物钟对包括人在内的哺乳动物的影响不仅体现在激素水平变化、体温调节、消化等方面,还表现在免疫反应的调节上。

  • 哺乳动物的实验已明确显示核心生物钟基因在巨噬细胞、B细胞及淋巴细胞中呈现震荡性表达。

  • 小鼠的昼夜周期被打乱后会增加他们对炎性疾病易感的概率。

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肿瘤免疫治疗是否要遵循生物钟?

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随着肿瘤学的发展,免疫治疗在肿瘤治疗中的应用越来越成熟,也让许多肿瘤患者真正获益,提高了生活质量,延长了生存期。

那么,肿瘤免疫治疗是否也必须遵循人体的生物钟规律?解答这一问题,首先需了解免疫治疗与人体免疫的关系。

免疫治疗并不是直接杀死肿瘤细胞,而是让肿瘤患者原本受到抑制的免疫功能重新获得抗肿瘤能力,以此来杀伤肿瘤细胞。

 

免疫治疗依赖于免疫功能,会受到生物钟影响。

生物钟影响免疫T细胞的启动和活化

T细胞是免疫治疗中不可缺少的成分,其产生的细胞因子、趋化因子等的激活和调节均受昼夜节律成分直接或间接影响。另外,在肿瘤免疫中,昼夜节律还不同程度的影响肿瘤抗原提呈和T细胞启动与活化过程。

生物钟影响淋巴细胞的运输

肿瘤的浸润和转移与淋巴细胞密切相关。而淋巴细胞的生理活动也受生物钟的调节和控制,如在不适宜的时机进行淋巴细胞的转运,则可能会导致癌细胞浸润甚至转移。

生物钟相关成分调节癌细胞的清除

免疫逃逸是肿瘤患者出现免疫治疗耐受、治疗效果不理想的原因之一。而生物钟相关成分可以调节癌症抗原特异性T细胞和NK细胞来杀死癌细胞,进而清除癌细胞。

因此,肿瘤免疫治疗需要考虑免疫系统的生物钟,来提高治疗的有效性。

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免疫治疗的最佳时机是何时?

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由于免疫治疗效果受人体生物钟影响,因而可从以下两个方面对免疫治疗进行改进:

  1. 在免疫治疗药物使用过程中增加生物钟靶点药物的开发;

  2. 特定时间进行免疫治疗。

“人体免疫系统功能在清晨最强”,是否要将免疫治疗安排在清晨?

在此,小编给大家分享一组临床数据,表明白天进行免疫治疗效果优于夜晚

  • 一项关于不同时间接受免疫治疗的黑色素瘤患者的研究中,20%的开始治疗时间超过下午4点30分的患者被定义为晚间治疗组,反之为早间治疗组。经过27个月的随访后,发现晚间治疗组与较短的总生存期显著相关。

  • 晚间治疗组的5年总生存率为49%;而早间治疗组的5年生存率为68%!

虽然免疫功能白天高于夜晚,但是,免疫治疗与生物钟的关系非常复杂,目前并没有明确的研究结果表明清晨进行免疫治疗效果最好。

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免疫力才是真正的抗癌武器!加油!

或许确实存在最佳的免疫治疗时间,但可能也会因个体差异而不同。

正在接受或即将接受免疫治疗的患者们,应尽可能地增强自身免疫力,保障睡眠、营养摄入和良好情绪。

参考文献

[1]张春华,张崇志,金鹿,桑丹,李胜利,王泽平,刘要仙,乌龙都特,孟根曹,孙海洲.生物钟生理功能及影响因素的研究进展[J].2021,42(04):67-73+123.

[2] Zhang Z, et al. Circadian clock: a regulator of the immunity in cancer. Cell Commun Signal. 2021 Mar 22;19(1):37. doi: 10.1186/s12964-021-00721-2. PMID: 33752691; PMCID: PMC7986390.

[3] David C Qian, et al. Effect ofimmunotherapy time-of-day infusion on overall survival among patients withadvanced melanoma in the USA (MEMOIR): a propensity score-matched analysis of asingle-centre, longitudinal study. Lancet Oncol. 2021;22(12):1777-1786.


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