对乙酰氨基酚影响免疫治疗疗效？研究证据来了！

• CheckMate 025(NCT01668784)研究
• BIP(NCT02534649)研究
• PREMIS（NCT03984318）研究

1.1 CheckMate 025队列

研究者们首先分析了297例CheckMate 025队列中使用纳武利尤单抗治疗的晚期肾细胞癌患者的血清代谢组学数据后发现，在治疗开始时，检测到APAP或APAP葡萄糖醛酸苷水平的患者的OS明显比未检测到APAP水平的患者更差。（图2 A、B）

1.2 BIP研究队列

然后，研究者们分析了34例来自BIP研究队列的患者，他们同样使用ICB来治疗晚期肿瘤。研究发现50%的患者中可检测到较高水平的APAP或APAP葡萄糖醛酸苷。暴露于APAP的患者客观缓解率（ORR）、中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）也更差（图2E、2C、2D）。

表1 BIP研究队列中APAP暴露对ORR、PFS、OS的影响

1.3 PREMIS队列

同样的，研究者还评估了297名来自PREMIS队列患者的血浆APAP水平和PFS间的关系。他们发现，与未检测到APAP的患者相比，检测到APAP的晚期肿瘤患者中位PFS、OS和ORR明显较差（图2F、2G、2H）。

表2 BIP研究队列中APAP暴露对ORR、PFS、OS的影响

图2对乙酰氨基酚减弱晚期肿瘤患者免疫治疗效果

此外，在多变量分析中，APAP血浆水平仍然与PFS和OS独立相关。

表3 年龄、APAP暴露、LDH水平、ECOG评分、肝转移与PFS、OS相关性

[1]Bessede A,Marabelle A,Guégan J,et al.Impact of acetaminophen on the efficacy of immunotherapy in cancer patients.Annals of Oncology(2022).

[2]Gocher AM,Workman CJ,Vignali DAA.Interferon-γ:teammate or opponent in the tumour microenvironment?Nat Rev Immunol.2021 Jun 21.

[3]Thomas Kammertoens,Christian Friese,Ainhoa Arina,et al.Tumor ischaemia by interferon-γresembles physiological blood vessel regression.Nature.2021 May 4.