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临床常用的升白针,这些常见不良反应你清楚吗?

|2022年08月19日| 浏览:1644
升白针,重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF),其作用是通过促进骨髓里未成年的中性粒细胞尽快成熟、分化、增殖,并且播散到外周血液里,以提高白细胞的数量,让肿瘤患者的体力有所恢复,以便开始下一个疗程的治疗。

本章主要讲解注射升白针后引起的一些不良反应,常见的有以下几点:

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一、骨痛
G-CSF相关骨痛是常见副反应之一,骨痛的确切机制还不知晓。目前认为一个重要原因是与G-CSF治疗中引起的免疫反应导致组胺的增加相关,因为组胺的释放可以引起骨髓的水肿及疼痛。当然,上述只是其中之一,还存在其它的可能的多种复杂因素,这里不做详述。
大多数文献认为短效和长效升白针的骨痛发生与24-31%左右的患者,但也有文献认为可以高达66%的比例。这些都说明接受G-CSF治疗后出现骨痛是非常常见的现象。其中严重的3-4级的骨痛相当罕见,在所有骨痛中低于8%。一些数据还显示65岁以下患者、以及接受过紫杉类药物化疗的患者更容易出现骨痛。
目前对于骨痛的止痛药物选择没有特殊推荐,通常都是按照癌痛的NRS评分(简单的说就是患者自己感觉的严重程度)后,给予非阿片类(比如布洛芬),弱阿片类(比如曲马多),强阿片类(比如吗啡、美施康定和奥施康定)进行治疗。但效果并不是很好。
除了服用止痛药物,还有什么方法协助治疗骨痛?
目前推荐的是抗组胺药物:法莫替丁(高舒达)和氯雷他定(开瑞坦),这两种都是非常简单和安全性很好的药物,并且确实对升白针引起的骨痛有效,当然对骨转移之类的疼痛是完全无效。为什么会起作用?还记得第一个问题中,引起骨痛的重要机制是组胺的释放,而抗组胺药物就针对该机制起作用,所以才会有效。
举一例临床病例如下:曾有一例67岁的卵巢癌患者用紫杉醇联合卡铂化疗后出现粒细胞下降,需要使用长效升白针,结果出现了极其严重的疼痛,主要是从腿部到足部,NRS 10分,持续了接近10天,口服奥施康定效果很差,最后,采用口服氯雷他定,疼痛得到了明显的缓解。

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二、白细胞计数忽高忽低
打了升白针之后,白细胞升高是呈双峰型。
第一次是用药后2-3天,5-6天降低,后又升高,8-9天达到高峰,出现第二峰才真正起到骨髓造血的作用
  • 第一次高峰,升白针促进身体中成熟的白细胞向外周释放的结果。
  • 第二次高峰,升白针刺激骨髓,生成新的白细胞释放进入外周血所致。
升白针的使用时间一般不少于3天,如果时间太短,仅能引起第一峰,而且停药后白细胞容易降低,在打升白针的过程中也需要密切监测血常规。
三、sweet 综合征
升白针的另外一个并发症,是 sweet 综合征,也叫嗜中性粒细胞性皮炎,其主要表现是在应用 G-CSF、白细胞快速恢复期间,患者出现高热、皮疹,确诊有赖于皮肤活检。sweet 综合征的治疗,主要是给予皮质激素
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四、第二肿瘤风险
应用 G-CSF 后,白细胞升得那么高,患者会不会发生白血病或类似的疾病(比如 MDS,即骨髓增生异常综合征)呢?
这种担心并不是空穴来风,G-CSF 可以刺激骨髓中的造血细胞增殖,这增殖的造血细胞中,难免会有脱缰之马不再受正常的调控。但这种担心似乎是多余的,在异基因造血干细胞移植中,常用 G-CSF 来动员供者的外周血干细胞,用药剂量一般是 10ug/kg,连用 5 天,在这个过程中,供者的白细胞升高到 20~30×109/L 是很常见的事,但对这些供者的随访、观察中,并没有发现其白血病发病率的升高。
对于化疗后接受 G-CSF 的患者来说,问题就变得复杂了。化疗药物本身即可以导致治疗相关白血病,而接受 G-CSF 的患者,化疗药物剂量往往更大,从理论上讲,这些患者发生第二肿瘤的风险更高,于是 G-CSF 越发的不能自证清白。
但是,即便这些患者白血病的风险稍有增加(一些文献报道是 1.8% 对比 0.7%),在 G-CSF 的支持下,化疗患者的总死亡率是明显下降的,使用 G-CSF 的利远远大于弊,G-CSF 的应用也不能因噎废食。
五、脾脏破裂
打升白针的副作用中,还有发生脾脏破裂的个案报道,其确切机制仍不清楚。
尽管这种情况比较少见,但鉴于它有潜在的生命危险,需注意是否有左上腹痛、恶心呕吐及是否有逐渐恶化的贫血、全血计数低等情况。

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总的来说,对于化疗后,骨髓抑制的患者,免疫力低下,整个身体对各种潜在危险都呈打开状态,在必要的时间打升白针,还是利大于弊的。更何况,大部分患者使用升白针后不良反应其实会比较轻微,一般2-3天也会自行消失,不需要特别的处理。严重者,及时调整即可。
如何选择短效还是长效升白针?
短效:作用时间短,化疗后24-48小时后使用。需要天天注射,每2-3天抽血复查白细胞,如果还低就继续打针,直到升至正常或接近正常。价格100-300元左右。
长效:化疗结束后48小时内用,仅注射一次,作用时间可持续2周,不用频繁的抽血化验血常规。价格在1700-5000元左右。
附:常见升白药物及升白针注意事项
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