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那些“装死”的癌细胞,是如何醒来又复发的?

作者:小D|2020年09月01日| 浏览:1063

处于休眠状态的癌细胞,在人体内就像一个不知何时会引爆的炸弹。即使原发灶得到了比较成功的治疗,已经转移到其他部位的癌细胞可以进行休眠,等苏醒的那一天,继续在人体内“为非作歹”。

 

而且休眠状态的癌细胞,以目前的技术还不能有效检测出来,真是让人头疼的一件事情。

 

那么,究竟是什么引发了休眠状态的癌细胞“死灰复燃”呢?

 

国外某实验室的科学家已经明确了癌症复发的一种途径,即炎症信号可以唤醒休眠的癌细胞。这会不会对预防癌症复发和转移的治疗理念有积极的影响呢?

 

炎症是否可以直接导致休眠状态癌症的复发呢?

 

在他们的新研究中,研究小组证明,持续的肺部炎症,包括由吸烟引起的炎症,可以导致已经转移至肺部的休眠乳腺癌和前列腺癌细胞重新具有增殖和分裂的能力。这些苏醒的癌细胞现在可以在肺部形成转移。正是这些转移灶的形成,增加了癌症患者的死亡率。

 

重要的是,由该实验室领导的团队,展示了一种阻断休眠癌细胞复发信号的方法,这一概念可以预防癌症复发或减轻复发的频率。

 

该研究小组表明,通过将小鼠暴露于烟草,或被称为内毒素的细菌成分,由此引起的持续肺部炎症,诱发常见的白细胞称为中性粒细胞,以某种不同寻常的方式唤醒附近处于休眠状态的癌细胞。

 

这是一种怎样的途径呢?

 

这里要先清楚一个概念:中性粒细胞胞外陷阱,即NETs。

 

传统观念认为中性粒细胞作为人体固有免疫的第一道防线,通过吞噬外来的病原体发挥作用。2004年,科学家发现活化的中性粒细胞可以释放一些物质到细胞外面,形成丝网状结构,这就是中性粒细胞胞外陷阱(NETs),发挥捕获、杀灭病原体的作用。

 

 

新的研究表明,持续的肺部炎症可以导致休眠状态的癌细胞周围区域形成NETs。NET中的有两种酶,分别称为NE(中性粒细胞弹性蛋白酶)和MMP9(基质金属蛋白酶9)。

 

这两种酶与一种称为层粘连蛋白的物质相互作用,改变了层粘连蛋白的形状。这一变身不要紧,层粘连蛋白暴露出一种可以激活“癌细胞苏醒”信号的表位。

 

休眠状态的癌细胞与层粘连蛋白的表位识别,露出了狰狞的面容,似乎在说:“是时候重回江湖作恶了”。

 

可喜的是,该团队创建了一种抗体,可以阻断层粘连蛋白上暴露的表位。

 

在小鼠试验中,这种抗体成功阻止了休眠癌细胞的苏醒。研究者们已经开始对该抗体进行优化,并将其与其他干扰NETs的方法进行比较,希望最终在人体中进行试验。

 

 

基于该团队的研究发现,其研究成果近日发表在顶级科学期刊《SCIENCE》上面。

 

尽管还处于临床前研究阶段,但为癌症治疗,特别是预防癌症复发和转移提供了新的思路。

 

也许在不远的将来,类似于小鼠模型中那样,人们找到了更好的方法靶向NET及其下游的效应器,阻止了休眠状态癌细胞的“苏醒”,降低癌症患者肿瘤复发的风险。

 

文献来源:

Jean Albrengue,et al.,Neutrophil extracellular traps produced during inflammation awaken dormant cancer cells in mice,28 September 2018,science.

 

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