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“双艾”组合获批晚期肝癌一线治疗

|2023年03月17日| 浏览:3068
众所周知,绝大部分的癌症病人不会死于原发肿瘤,除非肿瘤过大,压迫到重要脏器,例如脑瘤,不管是恶性还是良性都是那么凶险。否则也就是身体里多了个难看的家伙,活得不舒服。

然而,癌细胞的转移则让事情变得不简单,它会让肿瘤出现在一些重要器官,比如脑、肝、肺、骨等,这个时候就不是活得不舒服的事了。所以研究癌细胞的转移,对控制和治疗肿瘤是至关重要的。

本文基于目前科学家对于癌症转移的研究,通过浅显易懂的方式做个科普,以期帮助病友增加此方面的了解。

01

癌细胞是如何产生的?

癌细胞是正常的细胞由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因抑癌基因突变所转变而成的。

原癌基因通常是帮助细胞生长的基因。当一个原癌基因发生突变(改变)或它有太多份拷贝,使得其毫无必要的永久打开或永久激活时,它就变成了一个“坏”的基因。当这种情况发生时,细胞生长就会失去控制,从而导致癌症发生。这个坏基因被称为致癌基因。

抑癌基因是延缓细胞分裂、修复DNA错误或告诉细胞何时死亡(即细胞凋亡或程序性死亡)的正常基因。当抑癌基因不能正常工作时,细胞就会失去控制,从而导致癌症。

一般情况下,身体的正常机制和免疫系统会力保身体的正常运行,将想要癌变的叛乱分子清除出去,因此正常细胞发展成癌细胞并不是一蹴而就的。但是如果持续的受到外界不良的刺激,例如吸烟、辐射、饮酒和年龄老化,正常细胞的基因会发生突变,多次突变可能会导致细胞的癌变。
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02

癌细胞有什么特性?

癌细胞之所以能够转移和扩散,与其自身特性有关,相比于正常细胞,它具有如下特征:

1. 无限增殖

在适宜条件下,癌细胞能无限增殖,成为“不死”的永生细胞。正常细胞都具有一定的最高分裂次数,如人的细胞一生只能分裂50~60次。然而,癌细胞的分裂次数却没有上限。

2. 接触抑制现象丧失

正常细胞生长相互接触后,其运动和分裂活动都要停顿下来。在体外培养条件下则表现为细胞贴壁生长汇合成单层后即停止生长。癌细胞则不同,其分裂和增殖并不因细胞相互接触而终止,在体外培养时细胞可堆累成立体细胞群,故癌细胞接触对癌细胞的增殖无抑制作用。

3. 癌细胞间粘着性减弱

癌细胞与其同源正常组织相比,细胞间的粘着性降低,故癌细胞在体内容易分散和转移。在正常细胞外被中的纤粘连蛋白是一种细胞外粘着糖蛋白,它增强了细胞与细胞外基质间的粘着。

癌细胞的纤连粘蛋白显著减少或缺失,钙粘蛋白合成发生障碍,从而破坏了细胞与基质之间和细胞与细胞之间的粘着,因此癌细胞具有易于侵润组织和转移的属性。

此外,癌细胞还有许多不同于正常细胞的属性,鉴于此文写作目的,只列举相关的特性。

03

癌细胞是如何转移的?

癌症转移是一个动态的、多方面的过程,在这个过程中正常细胞会因为生物因素、物理因素和化学因素等影响转变为癌细胞,这些细胞会不受控制地增殖、逃避免疫系统追杀、对程序性死亡产生抵抗能力、刺激血管生成,同时获得侵袭能力并可以通过血液流动在远端器官建立新的根据地从而形成远端转移。

 

我们先看几张图,了解一下癌症转移的方式

 

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图片来源:医学美图

04

癌细胞最喜欢转移到哪些部位呢?

中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院基础医学研究员章静波发现,癌细胞的转移一般都会转移到特定的目的地,而不会影响到其他的器官,也被称为“器官亲和性”。

比如乳腺癌会容易转移到所属的淋巴结或肺和肝,前列腺癌会转移到骨、脊柱等;胃癌会转移到所属淋巴结,对胃壁造成侵犯,肺癌细胞还会转移到脑部。

常见的癌症转移主要有骨转移、肝转移、脑转移、肺转移、淋巴结转移、恶性胸水、恶性腹水等,不少癌症患者是因为转移行为才发现原发灶的,而且还有一部分检查也无法确认原发灶。

 

肿瘤容易转移的部位通常来源于这些原发灶。

 

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图片来源:医学美图

1. 颈部淋巴结转移主要见于头颈部肿瘤、甲状腺肿瘤、颈段食管癌、支气管肺癌等。

2. 锁骨上淋巴结转移多源于乳腺癌、肺癌、胃肠道癌、食道癌和宫颈癌。

3. 腋窝淋巴结转移排除淋巴瘤的情况下,主要是乳腺癌转移,其次是肺癌、胃肠道癌转移。

4. 腹股沟淋巴结转移源自肛门癌、直肠癌、前列腺癌、女性外阴部癌和男性睾丸癌。

5. 脑转移源自肺癌、乳腺癌、肾癌以及少见的甲状腺和头部肿瘤。

6. 肺转移源自乳腺癌、卵巢癌、肾癌、胃肠道癌、骨癌及肺癌。

7. 肝转移源自胃肠道癌、胰腺癌、乳腺癌以及肺癌等。

8. 皮肤转移源自乳腺癌、肺癌(尤其是小细胞肺癌)及胃肠道癌。

9. 骨转移源自乳腺癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、甲状腺癌多见。

10. 恶性腹腔积液源自卵巢癌、胰腺癌、胃癌及结肠癌。

图片从原发性肿瘤形成发展到转移性肿瘤各进展阶段示意图.

从原发性肿瘤发生、到血管生成、入侵、免疫抑制再到改造新环境促进自身生长,我们对于癌症转移机制的了解不断深入,但是癌症转移并不是一个线性过程,往往是多线并发,这就导致癌症转移机制十分复杂,直接带来的是阻断癌症转移变得十分困难。

不过正是这种复杂性和阶段性,使得我们可以针对癌症转移的多个阶段进行治疗,比如:

  • 针对癌细胞复制周期中发挥调控途径而诞生的放化疗药物;

  • 专注于靶向肿瘤转移步骤中发挥重要作用的途径,开发出了包括代谢抑制剂、血管生成抑制剂和 EMT 抑制剂在内的多种靶向治疗药物;

  • 打破肿瘤免疫微环境的束缚、提升免疫抗癌能力的免疫治疗药物;

  • 将不同类型治疗药物联合起来使用的联合疗法,近期也在临床研究中取得了不错的进展。

通过癌症发展的不同途径,可以将肿瘤患者进行精准分类,以进行精准治疗;同时针对多种途径制定药物联合治疗方案,将帮助我们更有效地对抗转移性癌症,提升患者5年生存率。

参考资料:

Maria Castaneda, Petra den Hollander, Nick A. Kuburich, et al. Mechanisms of cancer metastasis. Seminars in Cancer Biology,Volume 87,2022,Pages 17-31,ISSN 1044-579X,https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2022.10.006.

本文由医世象 佐罗整编,转载请联系授权。

图源:医学美图

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