直击今年世界肺癌大会之2：
肺癌数字病理学的重要进展：在TROPION-Lung01中对膜结合TROP2的分析突显了肺癌数字病理学的重要性
在2024年世界肺癌大会的两次主席专题讨论会的第一次会议上，芝加哥大学医学教授Marina Chiara Garassino博士分享了关于开发一种先锋工具的激动人心的数据，该工具用于量化和定位肺肿瘤标本中的滋养层细胞表面抗原2（TROP2）。
在先前对关键的III期研究TROPION-Lung01的分析中，针对TROP2的抗体药物偶联物（ADC）datopotamab deruxtecan（dato-DXd）与标准护理药物多西他赛相比，显著改善了局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗患者的无进展生存期（PFS）。Dato-DXd由一个抗TROP2抗体和一个通过血浆稳定链接器连接的拓扑异构酶1抑制剂组成，具有细胞毒性活性。与其他抗TROP2 ADC不同，dato-DXd必须与膜结合的TROP2结合并被内化，才能释放有效载荷并杀死癌细胞。TROP2在肺癌细胞中广泛表达，既存在于细胞表面也存在于细胞质中。
尽管其他针对TROP2的抗体药物偶联物（ADC）先前已证明对非小细胞肺癌（NSCLC）患者有效，但Garassino博士解释了开发新病理策略的理由。
“传统的免疫组化评分并未预测NSCLC患者对针对TROP2的ADC的反应，”她说。“因此，我们假设对细胞膜和细胞质中TROP2表达进行更精确和定量的评估，可以预测dato-DXd在NSCLC患者中的疗效。”为了区分NSCLC组织标本中膜结合和细胞质中的TROP2，Garassino博士和同事开发了一种完全监督的计算病理工具——定量连续评分-标准化膜比率（QCS-NMR）。该工具使用人工智能支持的自动图像分析，定量评分TROP2的膜结合量，相对于总TROP2量。TROP2 QCS-NMR评分提供了一种新的方法来分层患者；评分越低，细胞质中TROP2的比例越高。Garassino博士和同事使用TROP2 NMR评分将患者分为两组——TROP2阳性，即≥75%的肿瘤细胞TROP NMR ≤0.56；TROP2阴性，即<75%的肿瘤细胞TROP2 NMR ≤0.56。
当这种TROP2评分方法应用于TROPION-Lung01研究中有生物标志物可评估组织样本的患者样本时，非鳞状组织学患者中TROP2阳性的患病率（66%）高于鳞状组织学患者（44%）。
在报告结果时，Garassino博士说：“在生物标志物可评估的人群中，TROP2 QCS-NMR阳性预示着更长的无进展生存期（PFS）——TROP2阳性患者的中位PFS为6.9个月，而TROP2阴性患者为2.9个月。”此外，TROP2阳性队列的总反应率（32.7%）高于TROP2阴性患者（16.9%）。Garassino博士总结道：“TROP2 QCS-NMR有潜力成为第一个预测NSCLC患者对dato-DXd临床反应的TROP2生物标志物，也是第一个计算病理生物标志物。”讨论者、病理学教授、康涅狄格州纽黑文市耶鲁医学院解剖病理学副主任兼主任Sanja Dacic博士表示，任何新的检测方法开发都需要与黄金标准进行比较。对于抗体药物偶联物（ADCs）来说，尤其是TROP2，她表示，以前开发新检测方法的尝试都失败了。“这种检测真正令人兴奋的是，我们本质上是在使用监督计算病理学方法来量化TROP2，”Dacic博士说。“我们无法将这种检测与任何金标准进行比较。”
她补充说，这种新工具正在“颠覆”当前的病理工作流程和肺癌标本生物标志物评估的方法。
分享自：世界肺癌大会新闻 ，By: Krithika Subramanian, PhD
（AI自助翻译）
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