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PD-1 抑制剂给药前,为什么不让用糖皮质激素?

作者:小D|2020年11月20日| 浏览:906

文章来源:肿瘤时间

 

程序性细胞死亡蛋白受体 1(PD-1)抑制剂,是以 PD-1 为作用靶点的免疫检查点抑制剂,可调节机体自身的免疫反应以发挥抗肿瘤作用,批准用于治疗晚期非小细胞肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤等。

鉴于临床对于 PD-1 抑制剂用药期间糖皮质激素使用的困惑,归纳总结如下,以期对临床有些许帮助。



PD-1 抑制剂给药前,
是否能用糖皮质激素?
据报道,基线时使用类固醇(泼尼松 ≥ 10 mg/d),可能影响疗效、降低生存获益。目前虽不能明确疗效变差是否与使用皮质类固醇直接相关,仍建议在开始免疫治疗时谨慎使用皮质类固醇

 

另据药品说明书要求,应避免在开始 PD-1 抑制剂治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂,以免干扰药效学活性。


PD-1 抑制剂免疫相关不良反应处理中,

糖皮质激素怎么用?


据报道,短程激素治疗用于处理 PD-1 抑制剂免疫相关不良反应(irAEs)对患者的预后无不利影响。因而,
为治疗免疫相关性不良反应,可在 PD-1 抑制剂治疗后使用全身性皮质类固醇

此外,使用糖皮质激素要及时,延迟使用(>5 天)会影响部分 PD-1 抑制剂相关不良反应的最终处理效果,例如腹泻、结肠炎。若使用糖皮质激素免疫抑制疗法治疗不良反应,症状改善后,需至少 1 个月的时间逐渐减量至停药,快速减量可能引起不良反应恶化或复发。
临床工作中,根据 irAEs 严重程度来判断是否需要使用糖皮质激素以及使用剂型与剂量,推荐如下(具体情况仍应参照药品说明书)
  • 一级 irAE 毒性反应:无需糖皮质激素激素;
  • 二级 irAE 毒性反应:局部激素或全身激素治疗,口服甲泼尼龙 0.5-1 mg/kg/d 或等效剂量的其他激素;
  • 三级 irAE 毒性反应:全身激素治疗,口服或静脉使用甲泼尼龙 1-2 mg/kg/d 或等效剂量的其他激素;
  • 四级 irAE 毒性反应:全身激素治疗,静脉使用甲泼尼龙 1-2 mg/kg/d,连续 3 天;若症状缓解则逐渐减量至 1 mg/kg/d 维持,后逐步减量,6 周左右减量至停药。
糖皮质激素等效剂量(氢化可的松: 地塞米松: 强的松: 甲强龙 = 20 mg:0.75 mg:5 mg:4 mg)


预防输液反应,

是否能用糖皮质激素?
PD-1 抑制剂用药后可出现输液反应,包括寒战、发热、胸闷、瘙痒、皮疹、低血压和低氧血症等。为避免影响 PD-1 抑制剂的疗效,输注反应的预防不建议使用糖皮质激素,可考虑用解热镇痛类抗炎药和抗组胺药


联合化疗给药时,

糖皮质激素怎么用?
某些情况下,PD-1 抑制剂需联合化疗给药,目前常用方案包括帕博利珠单抗联合培美曲塞或紫杉醇等。培美曲塞及紫杉醇用药期间需糖皮质激素预处理,化疗给药前亦需要糖皮质激素预防化疗相关恶心呕吐处理。因而,应首先给予帕博利珠单抗,再给予化疗
小结:
  • PD-1 抑制剂给药前,应避免使用糖皮质激素,以免影响疗效;
  • PD-1 抑制剂给药后,使用短程糖皮质激素对患者的预后无不利影响;
  • PD-1 抑制剂所致免疫相关不良反应,要及时使用恰当剂量的糖皮质激素处理,并需至少 1 个月的时间逐渐减量至停药。

 

参考资料:
1. 免疫检查点抑制剂全程化药学服务指引(2019 年版)。
2. 中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识 (2019 年版)。
3. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2019 年版)。
4. 药品说明书:帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗。

 

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