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四项免疫治疗长期随访数据背后的秘密

作者:半夏|2021年03月01日| 浏览:7367

免疫治疗是近年来肿瘤的新兴疗法,针对程序性死亡受体(PD-1)及其配体(PD-L1)通路的免疫检查点抑制剂,对包括非小细胞肺癌(NSCLC)在内的多种实体瘤患者均有很好的疗效,可谓大放异彩。

免疫治疗,划时代的肿瘤精准医学策略

K药,O药,T药,I药,……,各类以大写字母简写的药物,成为研究者、医生和患者每天讨论的热门话题。免疫治疗,显然已经深入人心。

抗PD-1/PD-L1免疫治疗能获批用于临床,离不开大型III期疗效确证性临床试验的优秀数据。这其中,无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等至关重要。作为判断临床预后最为客观的指标,OS的表现倍受关注。

一提到免疫治疗的生存曲线,我们印象最深刻的仿佛就是“拖尾现象”这个词了。没错,“拖尾”代表免疫治疗获益持久,代表生存无限的延伸和疾病的慢性化可能。

说到这,免疫治疗是否真的能使肺癌慢性化?对不同PD-L1表达的患者,接受这一通路抑制剂后的临床转归是否有别?

持续随访的生存数据,WCLC公布四项重磅免疫治疗最新预后结果

在刚刚举办的2020年世界肺癌大会(WCLC)上,研究人员公布了四项免疫治疗重磅研究的长期随访更新数据(表1)。生存曲线是否继续“拖尾”?NSCLC慢性化是否实现?相信看完癌度这篇推文,大家心里就有了答案。

表1  2020WCLC四项免疫长期生存随访概要

KEYNOTE-010,K药用于经治NSCLC[1]

对经治NSCLC,随访5年时,帕博利珠单抗(K药)单药组仍较化疗组具有显著的OS获益;且无论PD-L1表达的肿瘤比例评分(TPS)如何,均是如此(图1)

PD-L1 TPS≥50%者:5年OS率25.0% vs 8.2%,死亡风险降低45%;

PD-L1 TPS≥1%者:5年OS率 15.6% vs 6.5%,死亡风险降低30%。

当然,PD-L1表达较高者,获益更明显:治疗5年时,仍有1/4患者存活,这些患者实现了长生存目标,由于曲线还是趋于水平,他们或能取得更久的生存。

图1  KEYNOTE-010最新OS随访结果(根据不同PD-L1表达)

对PFS,K药也完胜化疗。这些结果表明,对于一线治疗失败的NSCLC,后线治疗选择K药较化疗更有优势,特别是PD-L1表达高的群体。

KEYNOTE-189,K药联合化疗用于初治非鳞NSCLC[2]

这项研究探讨的策略是K药联合化疗一线用于非鳞NSCLC。两组的中位OS相差1年(22月 vs 10.6月),K药组较对照组死亡风险下降40%。此外,无论PD-L1表达,与对照组(安慰剂联合化疗)相比, K药组的OS均有优势(图2)

PD-L1 TPS≥50%者:3年OS 43.7% vs 30.0%,死亡风险降低29%;

PD-L1 TPS 1-49%者:3年OS率 28.3% vs 17.2%,死亡风险降低34%;

PD-L1 TPS<1%者:3年OS率23.3% vs 5.3%,死亡风险降低48%;

图2  KEYNOTE-189最新OS随访结果(根据不同PD-L1表达)

对共同主要研究终点PFS,趋势同样适用。这表明,对初治的晚期非鳞NSCLC,无论其PD-L1表达状况如何,在标准姑息化疗基础上联合K药均能现在改善预后。值得注意的是,PD-L1表达较高群体,在接受化疗或化疗联合免疫治疗后,预后要优于PD-L1相对低表达的群体。

KEYNOTE-042,K药用于初治NSCLC [3]

那么撇开化疗,K单药的效果如何?KEYNOTE-042是K药比对标准化疗在一线NSCLC中使用的研究,其3年随访更新数据表明,K药较化疗有优势(图3)

PD-L1 TPS≥50%者:3年OS率20.0% vs 12.2%,死亡风险降低32%;

PD-L1 TPS≥20%者:3年OS率 18.0% vs 13.0%,死亡风险降低25%;

PD-L1 TPS≥1%者:3年OS率16.4% vs 12.1%,死亡风险降低20%。

图3  KEYNOTE-042最新OS随访结果(根据不同PD-L1表达)

在无驱动基因突变的晚期NSCLC中,与标准化疗相比,接受K药的OS更好;虽然PD-L1表达不同的群体均有OS获益,但PD-L1高表达群体获益更明显。这提示,K药一线用于无驱动基因突变的NSCLC,是一种可行的策略。

IMpower110,T药用于初治NSCLC[4]

看完了K药数据,我们再来看一款PD-L1抑制剂—阿替利珠单抗(T药)。PD-L1高表达群体中,在中期分析时,T药较对照组(化疗)已显示出7.1月的中位OS差异(图4左);本次更新数据中,该趋势不变,T药获益持久(图4右)

图4  IMpower110研究OS的中期分析(左)和更新分析(右)数据(PD-L1高表达群体)

本次OS更新数据仅体现了PD-L1高表达群体中的分析结果,但PFS数据在PD-L1高表达群体和任一表达群体中,均支持T药获益更明显。这表明,对无驱动基因突变的晚期NSCLC,一线采用T药治疗较标准化疗更好。

长生存随访数据为NSCLC免疫治疗提供更坚实的研究证据

WCLC更新的四项免疫治疗长生存随访数据非常重要,在更长时间内观察免疫治疗的生存结局,与先前趋势一致,使结果和结论更加坚实可信。

结合PD-L1分层数据,我们看到,PD-L1表达更高,OS或PFS获益呈更加明显的趋势,因此PD-L1高表达群体可能是抗PD-1/PD-L1免疫治疗的最佳获益对象。但对PD-L1低表达群体,免疫治疗仍有长生存获益,这也很重要,即当临床不能获取足够样本进行PD-L1表达检测时,由于免疫治疗获益的广泛性,仍可考虑一线使用免疫治疗方案。

 

参考文献

1.5-Year Survival Update From KEYNOTE-010: Pembrolizumab Versus Docetaxel in Previously Treated, PD-L1–Positive Advanced NSCLC. 2020WCLC. FP13.01.

2.Pembrolizumab + Pemetrexed-Platinum vs Pemetrexed-Platinum for Metastatic NSCLC: 4-Year Follow-up From KEYNOTE-189. 2020WCLC. FP13.02.

3.KEYNOTE-042 3-Year Survival Update: 1L Pembrolizumab vs Platinum-Based Chemotherapy for PD-L1+ Locally Advanced/Metastatic NSCLC. 2020WCLC. FP13.04.

4. IMpower110: Updated OS Analysis of Atezolizumab vs Platinum-Based Chemotherapy as First-Line Treatment in PD-L1–Selected NSCLC. 2020WCLC. FP13.03.

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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