PD-1用满2年能停药吗？用满2年的患者都怎么样了？重磅临床数据出炉，答案无限接近临床治愈！

PD-1起效后，到底该用多久？

 

目前在临床中，大部分医生及患者都会参考PD-1抑制剂在临床试验中的使用期限：2年，也就是24个月。具体说来，通常对于晚期实体瘤患者而言，一旦PD-1抑制剂起效，在疗效持续保持的情况下至少要用满两年，根据病情结果决定后续用药。

 

而对于接受根治性治疗（如手术、同步放化疗等）的患者而言，则需在根治性治疗后继续使用至少1年的PD-1抑制剂，根据病情结果。

 

然而，这并不是PD-1抑制剂到底需要用多久的标准答案。对于这个问题，在临床试验中我们还没有得到充分的证据来验证这个结论。前一阵子，一项名为Checkmate-153的临床实验分析了PD-1抑制剂用于最佳用药时长的问题，但得出的结论实际上并不明确。（参考文章：PD-1抗癌起效, 能不能提前停药? 最权威临床结果来了! 答案超乎想象）

 

现在，PD-1到底需要用多久的临床数据终于来了！

 

这要从PD-1抑制剂K药的临床试验KEYNOTE-010和KEYNOTE-024说起。在这两个临床实验中，接受满35个治疗周期（即2年）的患者将停止K药的治疗，如果患者出现复发，方可重新接受不超过17周期的K药的治疗。

 

最近，这两个临床试验的五年随访数据陆续公布，从公布的数据中，我们能看出PD-1抑制剂长期使用的结果，以及是否应该在2年这个时间节点上选择停药。

 

1

PD-1抑制剂使用满2年

多少患者会出现复发？

 

通常而言，我们认为PD-1抑制剂一旦用满两年，再次复发的几率可能就不会太大了。然而在KEYNOTE-010研究中，真实的数据推翻了这个结论：

 

KEYNOTE-010临床共有79例患者完成了35周期（2年）的治疗，但其中有8例患者为无效数据，有效的统计患者共有71位。在这71位患者中，共有23位患者在停药后出现再次复发的情况，再次复发的比例为32.4%。

 

32.4%！相比我们过去的认知，这个比例可以说并不算低，大大挑战了我们关于“PD-1抑制剂用满两年就可以停药”的说法。

 

那么，是否我们真的需要一直使用PD-1抑制剂呢？KEYNOTE-010和KEYNOTE-024还给了我们其他不同的临床结果。

 

2

停药后肿瘤复发

重新接受PD-1抑制剂依然有效吗？

 

关于是否可以在PD-1抑制剂用满两年后停药，我们还需要考虑的另一个问题是：停药后肿瘤复发，重新接受PD-1抑制剂依然有效吗？

 

如果停药后复发，再次使用PD-1抑制剂依然有效，那似乎停药也是可以选择的一个方案。

 

在KEYNOTE-010研究中，14例患者疾病进展后再次接受K药治疗，客观缓解率达到了42.9%，疾病控制率为78.6%，35.7%的患者完成了第二次17周期治疗；而在KEYNOTE-024研究中，12例患者因疾病进展再次接受K药治疗，客观缓解率达到33.3%，疾病控制率达到83.3%。

 

这个数据远比普通患者接受PD-1抑制剂治疗好得多。也就是说：停药后肿瘤复发，重新接受PD-1抑制剂依然会有非常不错的疗效。同时，这部分患者的疗效持续时间也较长，免疫治疗的“超长续航”效应在这部分患者中也体现的十分明显。

 

所以，PD-1抑制剂使用满两年后是否应该停药，从临床结果上我们似乎可以这样解读：

● 如果PD-1抑制剂持续有效，我们建议继续使用直至病情进展或患者实现临床治愈（保持完全缓解状态达到5年）。毕竟我们没有任何证据显示2年停药比起持续用药来说更有优势；

● 如果使用满两年，有特殊情况导致无法满足继续使用PD-1抑制剂的，根据临床数据的结果，似乎也可以考虑停药。三分之一的患者可能在停药后复发，但继续使用PD-1抑制剂的效果依然效果优秀。

 

当然，根据KEYNOTE-010和KEYNOTE-024临床数据我们可以得出这个建议，仅作为治疗参考，并不能成为治疗的决策依据。

 

3

使用PD-1抑制剂满2年的患者

疗效到底怎么样？

 

PD-1抑制剂一旦起效，不仅疗效惊艳，疗效持续时间还能很长。这是我们大家都了解的一个“共识”。那么，疗效究竟有多好？KEYNOTE-010和KEYNOTE-024两个临床的数据给了我们一个答案：可能比我们想象的，还要好得多。

 

在KEYNOTE-010临床研究中，共计79例患者完成了两年的治疗，客观缓解率达到了让人震撼的94.9%。经过中位42.6个月（3.5年）的随访后，64%的患者客观响应仍然持续，91%的患者仍然存活。

 

若以完成35周期治疗后作为新的时间节点计算（也就是说在治疗两年后患者停药，重新统计患者数据），患者的12个月和24个月的无进展生存率分别都能达到72.5%和57.7%，12个月和24个月的生存率分别为98.7%和86.3%，中位无进展生存期和总生存期未达到。

 

这和临床治愈有什么差别！

 

而在KEYNOTE-024临床研究中也是相似的数据，共计39例（25.8%）的患者完成了两年治疗，这部分患者的客观缓解率达到了82.1%（其中10.3%的患者评估为完全缓解），疾病控制率达到97.4%。

 

若以完成35周期治疗后作为新的时间节点分析，患者36个月的OS率达到81.4%，若从诊断开始计算，这一时间跨度接近5年，即这部分患者的5年OS率为81.4%。这一数据已经比很多良性肺部疾病的数据还要优秀，在这部分患者中，免疫治疗的神奇之处体现的淋漓极致。

 

到目前为止，免疫治疗依旧是癌症治疗中最具希望的最强手段。希望患友们也能实现2年生存、5年生存，甚至是临床治愈！