肿瘤免疫治疗
为什么需要基因检测
PART1
知己:免疫治疗部队
02.情报侦查员
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树突状细胞——战场上的情报侦查员。树突状细胞外形独特,就像一个个张牙舞爪的树妖。平时,在身体各处到处转悠
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一旦发现肿瘤的碎片线索,它们就会猛扑上去,将其迅速吞食,之后在体内对这个肿瘤进行加工,提取肿瘤的特征“碎片”
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然后把这个碎片扛在自己肩上,然后,它们开始长途跋涉,去寻找并联络可以对付这种肿瘤的特种部队T细胞。 -
特种部队T细胞拿到信息后即刻出征,大举灭杀肿瘤细胞。
PART2
知彼:肿瘤“免疫逃逸”
免疫清除及免疫平衡
在我们的社会中,经常会出现一些坏蛋,有从外面来的外星品种(细菌病毒),有我们内部的不良分子(瘤细胞)。
不过我们的社会制度完善,免疫系统大军维持着社会和平,它们会扫黑除恶,我们称之为“免疫清除”。
绝大部分的时间里,尽管有不法细胞,但是它们也掀不起什么风浪,人体太平盛世,我们称之“免疫平衡”。
免疫逃逸机制
假如我们是肿瘤细胞,会想方设法逃避免疫系统的追杀,甚至是反杀。
“免疫刹车” PD-1/PD-L1
为保护正常机体细胞不被免疫系统误伤,Treg会及时发挥免疫抑制作用。这就是“免疫刹车”PD-1/PD-L1(程序性死亡-1/程序性死亡配体-1)通路:正常生理状态下,随着T细胞活化,其表面一种称为PD-1的分子便会增加;与此同时,“情报侦察员”APC上的PD-L1在细胞因子刺激下也会明显增加。
PD-1是T细胞上的刹车,PD-L1则是APC上按刹车的触角,使得激活的T细胞重新回到“冷静”状态。也称为“免疫检查点”。
一些狡猾的肿瘤细胞有样学样,长出较多类似APC上的PD-L1,按下免疫“刹车”,使得T细胞处于休眠状态。从而逃脱T细胞的识别与查杀,并以此获得喘息机会,肆意繁衍、增殖。
免疫治疗的靶点是免疫细胞而不是肿瘤细胞
T细胞被肿瘤细胞上的PD-L1蒙蔽后,要想重新唤醒T细胞,就需要免疫药物(IO)出马了。
免疫药物能够“锁死” T细胞的“刹车系统”,插足肿瘤细胞和T细胞,抢先跟T细胞上的PD-1对上暗号,这样肿瘤细胞就无法迷惑T细胞,撕开肿瘤细胞的伪装,从而使T细胞能够准确的识别肿瘤细胞,对其进行剿灭。
PART3
百战:免疫系统“七步杀”
步骤1:抗原释放
周期开始于抗原释放——这是癌细胞死亡并随后释放抗原的过程,这些抗原记录了癌细胞独有的特征,类似于癌细胞的“身份证”。
步骤2:抗原呈递
这一步,巡逻兵——抗原呈递细胞(比如树突细胞)会捡取癌细胞留下的“身份证”(抗原),并将它们送至局部引流淋巴结。
步骤3:致敏和激活
然后,抗原呈递细胞将癌细胞的“身份证”(抗原)交给T细胞军团。T细胞军团是嫉“癌”如仇的,看到“身份证”恨不得立马将它们碎尸万段。
步骤4:T细胞迁移
周期开始于抗原释放——这是癌细胞死亡并随后释放抗原的过程,这些抗原记录了癌细胞独有的特征,类似于癌细胞的“身份证”。
步骤5:T细胞入侵
这一步,巡逻兵——抗原呈递细胞(比如树突细胞)会捡取癌细胞留下的“身份证”(抗原),并将它们送至局部引流淋巴结。
步骤6:T细胞识别
然后,抗原呈递细胞将癌细胞的“身份证”(抗原)交给T细胞军团。T细胞军团是嫉“癌”如仇的,看到“身份证”恨不得立马将它们碎尸万段。
T细胞杀伤
周期开始于抗原释放——这是癌细胞死亡并随后释放抗原的过程,这些抗原记录了癌细胞独有的特征,类似于癌细胞的“身份证”。
免疫治疗假性进展
PART4
不殆:基因检测是治疗获胜的法宝
01.检测与治疗
化疗是轰炸机、大炮的覆盖性轰炸,对着肿瘤狂轰滥炸,虽然有效的杀敌,但不可避免的杀伤人体的正常细胞,属于杀敌一千自损八百,因此化疗的毒副作用比较强。不仅如此,有些肿瘤细胞也会从化疗的攻击中逃脱并存活下来。
02.肿瘤免疫治疗分子标志物(Biomarker)
靶向药跟靶点是一一对应的关系,像一把钥匙只能开一把锁。
03.基因检测是制胜法宝
TMB 的定义是:肿瘤基因组编码区平均每百万碱基中被检测出的,体细胞基因编码错误、碱基替换、基因插入或缺失错误的总数。
TMB可以通俗理解为基因突变的个数 。
TMB必须使用二代测序的大panel才能进行分析。
MMR 表达缺失)=MSI-H(微卫星高度不稳定)=4 种MMR 蛋白任一表达缺失。
04.基于分子标志物的肿瘤个体化治疗已成为肿瘤的必然发展趋势
05.精准医疗有望显著提高肿瘤患者生存获益
本文仅供医学药学专业人士阅读