之前，我们介绍过不少能为免疫治疗增效的廉价药物，比如一些经典消炎药（阿司匹林或能增强免疫治疗效果! 研究发现前列腺素阻碍肿瘤中T细胞增殖, 或是免疫耐药的罪魁祸首）、降压药（给免疫细胞「降降压」！经典降压药竟然还能增强免疫治疗效果，这类疑难肿瘤也有效！）等。
而且研究发现，运动的抗癌作用很可能也和肠道菌产生的甲酸盐有关。
运动增加肠道菌的甲酸盐产量，强化抗肿瘤免疫
大家都知道运动是抗癌的有效方法。健康人可以通过运动强健体魄，降低癌症风险；而癌症患者进行适当的运动，也有助于改善治疗效果，缓解治疗副作用。不久前的ASCO会议上，更是有一项III期临床研究证明了运动能够减少癌症的复发（8年生存率超9成! 首项III期研究证实运动确能抗癌）。
不过，运动的抗癌作用是怎么产生的？匹兹堡大学的研究人员注意到，运动可以引起肠道菌的变化，而肠道菌恰恰影响癌症发生、发展和治疗的重要因素。运动的抗癌作用会不会和肠道菌有关？
研究人员首先测试了运动的抗癌能力。他们让小鼠先进行4周的跑步机运动，然后植入黑色素瘤。相比没有运动的小鼠，经过4周运动后的小鼠肿瘤生长明显更慢。解剖分析表明，运动后的小鼠中，肿瘤引流淋巴结中T细胞数量虽然没有明显变化，但抗肿瘤能力却又显著增强。
运动确实提升了抗肿瘤免疫。
运动抑制肿瘤生长
进一步的研究显示，运动后小鼠肠道菌的组成确实有所变化，但更关键的是肠道菌代谢的变化。特别是运动后的小鼠中，肠道内、血液里和肿瘤中的甲酸盐水平都有明显升高，血液甲酸盐水平还和肿瘤生长减慢明显相关。
甲酸盐是否就是运动抗癌的关键物质？研究人员尝试直接给黑色素瘤小鼠补充甲酸盐，发现单独补充甲酸盐就能有效抑制肿瘤生长，延长小鼠生命，与PD-L1抑制剂联合应用时还能进一步提升免疫治疗的效果。
补充甲酸盐抑制黑色素瘤生长，并与PD-L1抑制剂产生协同作用
而在接受免疫治疗的人类黑色素瘤患者中，研究人员也发现和产甲酸盐相关的丙酮酸甲酸裂解酶（plf）丰度，与免疫治疗的效果明显相关。同时，血清甲酸盐浓度较高的患者，中位无进展生存期也较长。
血清甲酸盐浓度较高的患者PFS较长
这项研究证明，肠道菌产生的甲酸盐可能是运动抗癌的一个关键因素。未来，我们或许可以通过补充甲酸盐来改善免疫治疗的效果。而除了甲酸盐外，或许还存在其它肠道菌参与了运动抗癌，值得我们更进一步的研究。
参考文献：
[1].Phelps C M, Willis N B, Duan T, et al. Exercise-induced microbiota metabolite enhances CD8 T cell antitumor immunity promoting immunotherapy efficacy[J]. Cell, 2025.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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