【肿瘤情报】纳武利尤单抗二线治疗经治ESCC可改善OS ；TIGIT单抗首项挑战SCLC全球Ⅲ期临床折戟-咚咚肿瘤科

要点提示

1. Clin Cancer Res：纳武利尤单抗二线治疗经治ESCC可长期改善OS

2. JCO ：索拉非尼联合标准化疗改善HAR FLT3/ITD+AML预后

3. 前沿：TIGIT单抗首项Ⅲ期临床结果公布！挑战SCLC失败

4. 新药：云顶新耀在中国香港提交Sacituzumab的新药上市许可申请

5. 新药：口服PD-L1抑制剂获批临床

Clin Cancer Res：纳武利尤单抗二线治疗经治ESCC使OS长期改善！

目前，在晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中使用免疫检查点抑制剂的长期数据依然有限。近日，Clinical Cancer Research发表了纳武利尤单抗与化疗（紫杉醇或多西他赛）在经治ESCC患者中的3年随访数据。研究表明，纳武利尤单抗作为二线治疗，与化疗相比，在经治的晚期ESCC患者中显示出有临床意义的长期总生存期（OS）改善。与化疗组相比，纳武利尤单抗组的OS持续改善，而与最佳总体缓解（BOR）无关。在3年的随访中，纳武利尤单抗的耐受性良好。

研究发表截图

ATTRACTION-3是一项随机、多中心、开放标签的Ⅲ期试验。OS为研究主要终点。探索性亚组分析根据4个月时有无标志物的BOR来评估OS。

在纳入的患者中，210 名接受了纳武利尤单抗治疗，209名接受了化疗。在至少36.0个月的随访中，与化疗组相比，纳武利尤单抗组的OS更长（中位数，10.9个月对8.5个月；HR，0.79；P=0.0264），3年OS率分别为15.3%和8.7%。无论最佳总体疗效（BOR）如何，纳武利尤单抗比化疗的中位OS更长（完全缓解/部分缓解：19.9对15.4个月；疾病稳定：17.4对8.8个月；疾病进展：7.6对4.2个月）。纳武利尤单抗组40名患者（19.1%）和化疗组133名患者（63.9%）发生3级或以上治疗相关不良事件。

JCO ：索拉非尼联合标准化疗改善HAR FLT3/ITD+ AML预后

高等位基因比（HAR）FLT3/ITD（AR > 0.4）突变导致儿童急性髓系细胞白血病（AML）预后不良。关于在该人群中添加索拉非尼（一种多激酶酪氨酸激酶抑制剂）作为标准化疗和单药维持治疗的可行性和有效性如何，Journal of Clinical Oncology在近日发表了来自儿童肿瘤学组协议AAML1031的报告。研究表明，索拉非尼可以安全地添加到常规AML化疗中，并可能改善儿童HAR FLT3/ITD+ AML的预后。

研究发表截图

患者在3个队列中接受治疗。初始安全阶段规定了诱导期索拉非尼的最大耐受剂量。队列2和3在诱导和单药维持中添加了索拉非尼。临床结果分析仅限于2/3队列中的72名患者，并与76例接受相同化疗但未使用索拉非尼的HAR FLT3/ITD+ AML患者进行比较。在一部分患者中测定了索拉非尼的药代动力学和血浆抑制活性。

索拉非尼的最大耐受剂量为200mg/m²，每日1次；剂量限制性毒性包括皮疹（n=2；1例3级，1例2级）、2级手足综合征和3级发热。药代动力学/血浆抑制活性数据表明，测得的血浆浓度足以抑制磷酸化的FLT3。尽管在队列2和3中使用索拉非尼的疗效更好，但接受索拉非尼治疗的患者也比对照组更频繁地接受造血干细胞移植。对造血干细胞移植和有利的共发生突变的多变量分析证实了索拉非尼的益处。具体来说，未接受索拉非尼治疗的HAR FLT3/ITD+患者发生事件的风险大约高出2倍（从研究开始的无事件生存期：HR，2.37；95% CI， 1.45-3.88；P=0.001，完全缓解期无病生存期：HR，2.28；95% CI，1.08-4.82；P=0.032，完全缓解期复发风险：HR，3.03；95% CI，1.31-7.04，P=0.010）。

前沿：TIGIT 单抗首项 Ⅲ 期临床结果公布！挑战小细胞肺癌失败

3月30日，罗氏宣布Tiragolumab+阿替利珠单抗（TIGIT+PD-L1）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅲ期临床试验（SKYSCRAPER-02）未能达到无进展生存期（PFS）共同主要终点，在中期分析中也没有达到OS的共同主要终点，并且在计划的最终分析中不太可能达到统计学意义。由此也宣告全球首个TIGITⅢ期临床失败。

SKYSCRAPER-02是一项随机双盲、安慰剂对照的全球Ⅲ期临床研究，旨在比较Tiragolumab加阿替利珠单抗、化疗作为一线治疗与阿替利珠单抗和化疗在490例ES-SCLC患者中的有效性和安全性。

Tiragolumab是一款TIGIT单抗，曾获FDA突破性疗法认定。TIGIT全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，属于脊髓灰质炎病毒受体（PVR）样蛋白家族，是一种主要在免疫细胞（T细胞）和自然杀伤细胞（NK细胞）表面表达的免疫检查点蛋白，可抑制这些免疫细胞发挥作用。

罗氏表示，PD-L1+TIGIT联合治疗非小细胞肺癌、食管鳞癌和其他癌症等Ⅲ期临床将按计划继续推进。

新药：云顶新耀在中国香港提交Sacituzumab的新药上市许可申请，用于治疗二线mTNBC

3月31日，云顶新耀宣布已向中国香港特别行政区卫生署提交Sacituzumab的新药上市许可申请（NDA），用于治疗既往接受过至少两次系统治疗（其中至少一次用于转移性疾病治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。

2021年11月，云顶新耀公布了SacituzumabⅡb期研究EVER-132-001的顶线结果，该研究以38.8%的客观缓解率（ORR）达到其主要终点。这项研究在中国的80名患者中开展，所得结果与全球Ⅲ期ASCENT研究的结果一致，因此显示其在中国人群中具有相似的疗效和安全性。

此外，中国大陆、韩国和中国台湾地区的监管机构或药政部门已经先后受理了Sacituzumab的上市申请，用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者，云顶新耀与相关监管机构正保持密切的沟通。2022年1月，Sacituzumab在新加坡获批用于治疗二线及后线mTNBC。

新药：口服PD-L1抑制剂获批临床

3月30日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，和誉医药申报的ABSK043胶囊获得临床试验默示许可，拟定适应症为恶性肿瘤。

ABSK043为和誉医药研发的创新口服小分子PD-L1抑制剂。在肿瘤免疫治疗领域，小分子PD-1/PD-L1抑制剂的研发逐渐吸引关注。相较于单克隆抗体，小分子PD-1/PD-L1抑制剂具有许多潜在优势，例如：口服给药可改善患者的依从性；小分子相对于抗体半衰期较短，使得与免疫相关的不良反应可以得到更好地控制；小分子的灵活性在接下来的联合疗法中可以更加便捷有效。

ABSK043为一款全新具备较好活性、选择性的小分子PD-L1抑制剂。它可与PD-L1特异性结合并诱导其从细胞表面内吞，有效抑制PD-1/PD-L1的相互作用，恢复PD-L1介导的T细胞活化抑制。在多个临床前模型中，ABSK043展现出与已获批抗PD-L1抗体相当的抗肿瘤功效。该药的临床前研究结果将在2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示。

参考文献：

[1].Okada M, et al. Three-year follow-up and response-survival relationship of nivolumab in previously treated patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma (ATTRACTION-3). Clin Cancer Res. 2022 Mar 16:clincanres.0985.2021. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0985. Epub ahead of print. PMID: 35294546.

https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-21-0985/694079/Three-Year-Follow-Up-and-Response-Survival

[2]. Pollard JA, et al. Sorafenib in Combination With Standard Chemotherapy for Children With High Allelic Ratio FLT3/ITD+ Acute Myeloid Leukemia: A Report From the Children’s Oncology Group Protocol AAML1031. J Clin Oncol. 2022 Mar 29:JCO2101612. doi: 10.1200/JCO.21.01612. Epub ahead of print. PMID: 35349331.

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01612

[3]. https://mp.weixin.qq.com/s/C6WtP8eQKpDbAcv8UaDv2A

[4]. https://mp.weixin.qq.com/s/eUCFXhtew5qyL85J2gMMWw

[5]. https://mp.weixin.qq.com/s/FZrGW4ijaldeK__uS3IoTQ

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