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肿瘤免疫治疗,你必须了解的这些事儿

|2022年05月27日| 浏览:6390
近几年来肿瘤免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点。美国免疫学家詹姆斯·艾利森 (James Allison) 和日本生物学家本庶佑 (TasukuHonjo) 凭借「发现负性免疫调节治疗肿瘤的疗法」获得了 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。

与直接针对肿瘤细胞的传统治疗手段不同, 肿瘤免疫疗法是利用人身自身免疫系统对肿瘤进行杀伤。那么关于免疫治疗,你到底了解多少呢?
接下来,小编带大家一起认识肿瘤免疫治疗
什么是免疫疗法?它是如何起效的?
 
免疫疗法,也称为生物疗法,是一种新型肿瘤治疗方法,可增强身体对抗癌症的天然防御能力。它使用身体或实验室制造的物质来改善或恢复免疫系统功能。
 
恶性肿瘤是机体正常细胞恶变的产物, 具有不断增殖并有可能在体内转移的特点。

为了生存和生长, 肿瘤细胞能够采用不同策略抑制人体的免疫系统, 使其不能正常地杀伤肿瘤细胞, 其根本原因有很多,归根结底有两个:
1.癌细胞通过伪装,与正常细胞无异,使得免疫细胞无法识别和杀灭肿瘤;
2.体内免疫细胞数量下降,没有足够的兵力(杀手T细胞)去消灭癌细胞。
 
而免疫疗法会通过以下方式来阻止或减缓癌细胞的生长。
1.利用免疫相关物质激活并辅助免疫系统来更好地识别和攻击癌细胞。
2.采用疫苗类物质让机体产生对抗肿瘤的抗体。
3.通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制来消灭癌细胞。
 
免疫疗法和传统的药物治疗有什么区别?

靶向治疗和化疗都是通过药物的细胞毒性,直接杀死癌细胞,而免疫治疗则是通过激活自身免疫来对抗癌细胞。
 
1.适用范围不同:与靶向药不同,它不区分肿瘤来源、广谱,可对多种实体瘤有效。
2.原理不同:免疫疗法是激活我们自身免疫系统击败癌症,比化学药物的整体副作用要小得多。
3.疗效更佳:它如果起效,可能让晚期患者长期存活,甚至临床治愈。
 
免疫疗法的类型有哪些?
目前,免疫疗法总共分为以下五大类:
 
免疫检查点抑制剂 
PD-1 / PD-L1和CTLA-4途径是一种肿瘤细胞逃脱免疫细胞攻击的自我防护机制,这些途径通常被称为免疫检查点。

免疫检查点抑制剂可以阻断这些途径,使免疫系统能够发现并应对癌症,它就可以阻止或减缓癌症的发展。
 
截止目前,已有8种PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在欧美几十个国家上市,包括6种PD-1抗体和2种PD-L1抗体。
 
免疫调节剂 
与单克隆抗体一样,免疫调节剂也可以帮助免疫系统杀伤癌细胞。大多数非特异性免疫疗法在放化疗之后或同时给予。这类非特异性免疫疗法两种常见的类型:
 
干扰素:干扰素α是癌症治疗中最常用的干扰素类型。
白细胞介素:白细胞介素有助于免疫系统产生破坏癌症的细免疫胞。常用的有白细胞介素-2(IL-2)。
  
过继性细胞疗法
过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞,采用特定的技术,严格控制环境在体外培养,使其数量扩增成千倍增多,并通过删选或特定修饰使其靶向杀伤能力增强,然后再回输到患者体内, 从而来杀灭体内的病原体、癌细胞、突变的细胞。

免疫细胞治疗技术具有疗效好、 毒副作用低或无、 无耐药性的显着优势, 成为继传统的手术疗法、 化疗和放疗后最具有前景的研究方向之一。

最近,还发现三种主要治疗的效果在很大程度上取决于患者自身的免疫状态,并且预期免疫细胞治疗也会增强三种主要治疗的效果。大大提高的癌症患者的生存率。
 
过继免疫细胞治疗主要包括非特异性疗法LAK、CIK、DC、NK 和特异性TIL、TCR、CAR,naCTL。
注:非特异性是指没有明确的免疫细胞靶点,是从整体上提高人体免疫力而达到缓解肿瘤症状,特异性治疗具有明确的靶点和机制,能通过激活或者抑制明确靶点来实现免疫系统对肿瘤的免疫激活。
 
癌症疫苗
几十年来,癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式,通过引发针对肿瘤特异性或肿瘤相关抗原的免疫应答,促进免疫系统攻击携带这些抗原的癌细胞。

癌症疫苗可以由多种组分制成,包括细胞,蛋白质,DNA,病毒,细菌和小分子,来产生免疫刺激分子。其中包括预防性癌症疫苗和治疗性癌症疫苗。
 
预防性癌症疫苗:HPV疫苗是最知名的癌症预防性疫苗。它能够预防人乳头瘤病毒感染。已经证实,某些HPV感染与宫颈癌,阴道癌,外阴癌,阴茎癌,肛门癌,直肠癌和头颈癌有关。
 
治疗性癌症疫苗:至于癌症治疗性疫苗,全球首个也是目前唯一一个获得美国食品和药物管理局批准的是Provenge(sipuleucel-T),这种疫苗第一次实现了利用患者自身的免疫系统攻击癌细胞的设想。
 
溶瘤病毒
溶瘤病毒指的是一类能够有效感染并消灭癌细胞的病毒。由于病毒的特性,这种疗法既可以系统施用,也可以局部施用,对原发和转移性肿瘤进行治疗。

当癌细胞在病毒的感染下破裂死亡时,新生成的病毒颗粒会被释放,进一步感染周围的癌细胞。从机理上看,它既能对肿瘤进行直接杀伤,还能刺激人体的免疫反应,增强抗肿瘤效果。
 
2015年,美国食品和药物管理局批准了第一种用于治疗黑色素瘤的溶瘤病毒疗法。治疗中使用的病毒称为talimogene laherparepvec(Imlygic)或T-VEC。
该病毒是单纯疱疹病毒的转基因版本,可引起唇疱疹。医生可以将T-VEC直接注射到外科医生无法切除的黑色素瘤区域。目前T-Vec已在美国、欧洲和澳大利亚广泛用于复发黑色素瘤治疗。

哪些患者适合接受免疫治疗?
 
免疫疗法的普及程度仍无法与手术,化学疗法和放射疗法相比。然而,免疫疗法已被批准用于治疗多种癌症。
可以进行免疫治疗的癌症大概有十几种,其中最早的是黑色素瘤、肾癌、肉瘤,以及实体瘤,如肺癌、胃癌、结直肠癌等。

免疫治疗现在越来越广谱,毒副作用比较轻,但是在免疫治疗过程中,一定要对病人进行筛选,要严格掌握免疫治疗的适应症及禁忌症。
免疫治疗的副作用一旦出现,很可能是致命性的。比如肺间质的改变、间质性肺炎、心肌损害等,会使造病人的死亡率增高。

在整个治疗过程中,医生会把控其适应症和毒副作用,而且在治疗过程中也要与病人和家属做好及时的沟通。
免疫治疗的前景非常好,随着临床研究的不断深入,免疫治疗在对各种实体瘤上,可能都会有新的突破。
 
如何判断免疫疗法是否起效?
与传统治疗相比,免疫疗法治疗可能需要更长时间才能产生可检测到的肿瘤缩小迹象。

有时肿瘤甚至可能在变小之前还会生长,因为随着免疫细胞的浸润和癌细胞的侵袭,肿瘤会膨胀。这种被称为假性进行的现象仅在免疫疗法中发生。

在某些癌症类型中,免疫相关的副作用预示着治疗成功, 特别是发生白癜风的黑色素瘤患者(斑点性皮肤损失),但对于绝大多数患者而言,副作用和治疗效果之间没有明确的联系。
 
免疫治疗的生物标记物有哪些?
和靶向治疗一样,免疫治疗一样需要寻找癌症特异性的生物标记物,针对癌细胞独有的特征去精准的打击。

肿瘤细胞产生和释放的某种物质,常以抗原,酶,激素等代谢产物的形式存在于肿瘤细胞内或宿主体液中,可根据他们的免疫特征来识别肿瘤。

目前,已明确的与免疫治疗疗效相关的生物标记物主要有以下几类:
肿瘤抗原
MSI-H / dMMR、新抗原、TMB
炎性肿瘤标志物
炎症基因、PD-L1、PD-L2、肿瘤浸润淋巴细胞
免疫抑制标记物
IDO1、LAG-3、PD-1、MDSC、调节性T细胞
肠道微生物
 
以往,抗癌药进入国内至少需要3~5年的时间,而近两年,随着政府的重视,我国加快了抗癌药入市的步伐,目前,多种美国抗癌效果显著的免疫疗法纷纷在国内上市,给中国的癌症患者带来了更多的选择和希望。

除了免疫检查点抑制剂,近年来,细胞治疗为恶性肿瘤、某些传染病和遗传病等难治性疾病患者带来了新的希望,并在美欧日等发达经济体以多种方式开始进入临床应用,我国医疗机构也开展了大量临床研究,患者希望接受高质量细胞治疗的呼声日益增高。

政府也在规范并加快细胞治疗科学发展,并允许临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经过备案在相关医疗机构进入转化应用。

本文仅供医学药学专业人士阅读

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