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什么?这些肿瘤不能用PD-1抗体治疗!

作者:小D|2016年12月20日| 浏览:4681

PD-1/PD-L1抗体对大部分实体瘤的有效率在20%-40%,那剩下的一小部分呢?

对于经历过各种治疗都失败的霍奇金淋巴瘤患者来说,PD-1抗体是个不错的选择,临床试验显示PD-1抗体对霍奇金淋巴瘤的有效率接近90%。说的直接一些:菠菜貌似没有见过使用PD-1抗体无效的霍奇金的患者,但是不是每位患者都能达到CR的效果。

不过,有一部分肿瘤对PD-1抗体治疗可能真的不敏感,今天菠菜位为大家盘点一下。提醒:这些盘点仅仅是基于目前有限的数据,疗效不是很好;我们倒是希望PD-1抗体可以解决所有患者的问题,但这是不可能的。

1、多发性骨髓瘤

请看下面的临床数据,标红的是27多发性骨髓瘤的患者,没有一位患者的肿瘤缩小达到30%。不过,肿瘤稳定不进展的比例是67%。

2、葡萄膜黑色素瘤

2016年ASCO年会公布了一个针对葡萄膜黑色素瘤的回顾性研究结果:58位葡萄膜黑色素瘤患者接受PD-1抗体Keytruda或者PD-L1抗体治疗,只有2位患者肿瘤缩小30%,有效率3%;4位患者肿瘤维持六个月不长大,病情稳定的比例7%。(Abstract Number: 9507)

另外,咚咚的粉丝中包括一些葡萄膜黑色素瘤的患者,数据的反馈也很差:几乎都没有效果。

跟皮肤黑色素瘤相比,葡萄膜黑色素瘤有着特殊的分子病理特征和临床特征,包括低突变频率罕见BRAFV600突变和NRAS突变,容易肝转移。低突变频率可能是导致PD-1抗体无效的原因。

3、非MSI-H的结直肠癌

2015年ASCO会议公布了默沙东的一项临床试验,用来评估MSI-H在肠癌和其他癌症中作PD-1抗体使用效果的预测指标,发现MSI-H是肠癌患者使用PD-1抗体的重要指标,MSI-H的检测是使用Promega的检测试剂盒。

该临床试验招募了48位患者,包括肠癌和其它癌症,分成了三组:

A组是13位MSI-H的肠癌患者,有效率是62%;

B组是25位非MSI-H的肠癌患者,有效率是0;

C组是MSI-H的其他癌症患者,有效率是60%。

2015年ESMO公布了默沙东的PD-1抗体针对PD-L1阳性的结直肠癌的数据,招募了23名PD-L1阳性的肠癌患者,只有一位有效,有效率4.3%,所以PD-L1可能不是肠癌患者使用PD-1抗体的获益指标。最后研究人员对这位有效的患者进行了分析,发现他居然也是MSI-H表型。

再次提醒:肠癌患者使用PD-1抗体之前建议检查MSI-H。如果是非MSI-H的患者,使用PD-1抗体有效的可能性不大。另外,我们也私下调查过国内使用PD-1抗体的肠癌患者的情况,非MSI-H的患者效果不好。

4、移植患者

国内曾经有几位肝移植的患者尝试过PD-1抗体治疗,结果几乎都发生了排斥反应。肝移植的患者一定非常谨慎或者说最好不要使用PD-1抗体,早期患者有有血和生命的教训。

PD-1抗体还有很多的适应症等待临床数据。不过,我们更期待可以有一些好的预测指标能够更精准的找到受益患者,或者有一些指标精准的告诉患者PD-1无效的概率很大。这些指标对于患者尤其重要,不仅仅是经济,更多的是生命。

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