什么？这些肿瘤不能用PD-1抗体治疗！

PD-1/PD-L1抗体对大部分实体瘤的有效率在20%-40%，那剩下的一小部分呢？

对于经历过各种治疗都失败的霍奇金淋巴瘤患者来说，PD-1抗体是个不错的选择，临床试验显示PD-1抗体对霍奇金淋巴瘤的有效率接近90%。说的直接一些：菠菜貌似没有见过使用PD-1抗体无效的霍奇金的患者，但是不是每位患者都能达到CR的效果。

不过，有一部分肿瘤对PD-1抗体治疗可能真的不敏感，今天菠菜位为大家盘点一下。提醒：这些盘点仅仅是基于目前有限的数据，疗效不是很好；我们倒是希望PD-1抗体可以解决所有患者的问题，但这是不可能的。

请看下面的临床数据，标红的是27多发性骨髓瘤的患者，没有一位患者的肿瘤缩小达到30%。不过，肿瘤稳定不进展的比例是67%。

2016年ASCO年会公布了一个针对葡萄膜黑色素瘤的回顾性研究结果：58位葡萄膜黑色素瘤患者接受PD-1抗体Keytruda或者PD-L1抗体治疗，只有2位患者肿瘤缩小30%，有效率3%；4位患者肿瘤维持六个月不长大，病情稳定的比例7%。(Abstract Number: 9507)

另外，咚咚的粉丝中包括一些葡萄膜黑色素瘤的患者，数据的反馈也很差：几乎都没有效果。

跟皮肤黑色素瘤相比，葡萄膜黑色素瘤有着特殊的分子病理特征和临床特征，包括低突变频率、罕见BRAFV600突变和NRAS突变，容易肝转移。低突变频率可能是导致PD-1抗体无效的原因。

2015年ASCO会议公布了默沙东的一项临床试验，用来评估MSI-H在肠癌和其他癌症中作PD-1抗体使用效果的预测指标，发现MSI-H是肠癌患者使用PD-1抗体的重要指标，MSI-H的检测是使用Promega的检测试剂盒。

该临床试验招募了48位患者，包括肠癌和其它癌症，分成了三组：

A组是13位MSI-H的肠癌患者，有效率是62%；

B组是25位非MSI-H的肠癌患者，有效率是0；

C组是MSI-H的其他癌症患者，有效率是60%。

2015年ESMO公布了默沙东的PD-1抗体针对PD-L1阳性的结直肠癌的数据，招募了23名PD-L1阳性的肠癌患者，只有一位有效，有效率4.3%，所以PD-L1可能不是肠癌患者使用PD-1抗体的获益指标。最后研究人员对这位有效的患者进行了分析，发现他居然也是MSI-H表型。

再次提醒：肠癌患者使用PD-1抗体之前建议检查MSI-H。如果是非MSI-H的患者，使用PD-1抗体有效的可能性不大。另外，我们也私下调查过国内使用PD-1抗体的肠癌患者的情况，非MSI-H的患者效果不好。

国内曾经有几位肝移植的患者尝试过PD-1抗体治疗，结果几乎都发生了排斥反应。肝移植的患者一定非常谨慎或者说最好不要使用PD-1抗体，早期患者有有血和生命的教训。

PD-1抗体还有很多的适应症等待临床数据。不过，我们更期待可以有一些好的预测指标能够更精准的找到受益患者，或者有一些指标精准的告诉患者PD-1无效的概率很大。这些指标对于患者尤其重要，不仅仅是经济，更多的是生命。