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大幅度提高肠癌PD-1有效率:先测MSI,科学选药

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菠菜简单粗暴来一句:根据最新的ASCO 2016公布的数据,MSI可能是肠癌患者(其他胃肠道肿瘤也可以考虑)使用PD-1抗体的一个较好的预测指标;另外,根据国内肠癌患者的使用情况反馈,有效的患者几乎都是MSI-H型。

1、MSI是什么鬼

MSI就是一个检测指标,可以用来指导部分肠癌患者用药,包括化疗药和PD-1抗体,也可以用来筛查具有家族遗传倾向的肠癌家属。患者只需要将手术或者穿刺的肿瘤组织和血液或者唾液样本给医院或者公司,他们会帮助进行检测。

MSI的检测结果有三种:MSI-H,MSI-L和MSS。MSI-H的肠癌患者无论是预后上,还是使用PD-1抗体的有效率上,都比MSS的患者有很大的优势。

除了MSI之外,有的医院或者公司还会有dMMR的检测。MSI和dMMR的检测本质是一样的,而且dMMR=MSI-H。但是dMMR的检测结果经常不好解读。

不同肿瘤MSI-H的概率如下图:

2、MSI-H的肠癌患者使用PD-1抗体到底有多好

2015年ASCO公布了默沙东的一项临床试验,用来评估MSI在肠癌和其他癌症中作为PD-1抗体使用效果的预测指标。

临床设计:招募了48位患者,分成了三组:A组是13位MSI-H的肠癌患者,B组是25位正常pMMR的肠癌患者,C组是MSI-H的其他癌症患者。keytruda使用剂量是10mg/kg,两周用一次。

结果:A组MSI-H的13位患者8位肿瘤缩小至少30%,4位肿瘤不进展,只有一位进展;B组非MSI-H的25位肠癌患者只有4位肿瘤不进展,其余的全部进展;C组dMMR的其他类型的肿瘤的患者,60%的患者肿瘤缩小30%。

数据太惊艳,不忍直视,MSI-H的肠癌患者对PD-1抗体很敏感。注意:这是一个小型临床试验,数据仅供参考。

但是,很多咚友反应,我们家的MSI结果是MSS,就是那种稳定型的,效果很不好,那该咋办?

菠菜不得不说:现实很残酷,非MSI-H的肠癌患者好像对PD-1这类的免疫治疗不敏感。上面的临床试验中,B组的非MSI-H的肠癌患者有效率是0,就是25位患者,没有一个人的肿瘤缩小30%。

那么,联合治疗会不会对非MSI-H的患者效果更好呢?比如现在特别流行的联合放疗或者CTLA-4抗体Yervoy(易匹单抗)?

3、PD-1抗体联合放疗或者消融针对非MSI-H的肠癌患者效果很差

看看今年ASCO的最新数据。

临床设计:招募19位晚期肠癌患者,接受200mg剂量的keytruda联合放疗或者消融,患者都是经过至少两种治疗失败或者复发的非MSI-H患者。

结果很惨:在11位联合放疗的患者中,只有1位患者肿瘤缩小30%;8位联合消融的患者,没有患者的肿瘤缩小30%。

所以,针对MSI-H的患者,联合放疗或者消融的有效率看起来不高。那联合CTLA-4抗体Yervoy咋样?

4、PD-1抗体联合CTLA—4抗体Yervoy

这也是今年ASCO的新数据,招募了33位MSI-H的肠癌患者接受Opdivo单药治疗,26位MSI-H的肠癌患者接受3mg/kg Opdivo联合1mg/kg Yervoy治疗,10位非MSI-H患者接受3mg/kg Opdivo联合1mg/kg Yervoy治疗。MSI-H的患者结果如下图,非MSI-H的10位患者的数据根本就没有具体公布,只说了PFS是1.4个月,真的好糟糕,联合也不行。MSI-H的患者的PFS至少在5.3个月以上。

对于MSI-H的患者,单药使用Opdivo: 27%的患者肿瘤缩小至少30%, 24%的患者肿瘤不进展,所以51%的患者肿瘤没有长大;只有33%的患者肿瘤长大,因为还有15%的患者没有评估。

Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy:15%的患者肿瘤缩小30%,但是65%的患者肿瘤没有进展,所以80%的患者肿瘤得到了控制,只有12%的患者肿瘤发生了进展。

注意:CTLA-4抗体Yervoy是个副作用不小的药,但却是目前和PD-1抗体进行联合最多的药。菠菜见过好多位身体倍棒的肿瘤患者在PD-1抗体和CTLA-4抗体的联合治疗中饱受副作用的煎熬,比如持续的发烧、酸疼和严重的皮肤副作用。身体不太好的患者慎重选择这种联合。

那MSS的患者到底咋办?难道真的就没有办法了?

5、PD-L1抗体Atezolizumab联合MEK抑制剂cobimetinib对MSS的肠癌患者有效

这也是2016年ASCO的最新数据,终于给了MSS的肠癌患者一线希望。

临床设计:招募23位肠癌患者。Atezolizumab的剂量是每次800mg,2周一次;cobimetinib的剂量是每天20-60mg(吃21天,停7天)。

结果:4位患者肿瘤缩小至少30%,5位患者肿瘤不进展,总的疾病控制率接近40%。4位肿瘤缩小的患者中三位是MSS的患者,一位不知道,真是MSS患者的福音了。

副作用:常见的副作用包括括腹泻(69.6%),乏力(52.2%),痤疮性皮炎(43.5%),皮疹(34.8%),斑丘疹(26.1%),瘙痒(26.1%)和恶心(26.1%)。

最后,菠菜君祝所有的肠癌患者早日康复。

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