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一网打尽:PD-1抗癌最新数据汇总(必读!!!)

LensNews

作者:菠菜

咚咚之前写过很多PD-1抗体相关的文章了,总结起来,这个抗癌新药确实不错:针对多种实体瘤都有效,不过有效率不高,一般在20%-40%;副作用不大,跟化疗比小多了;一旦起效,患者有机会获得一个长期的缓解,比如昨天我们就报道过PD-1抗体将非小肺癌的5年生存率提高了3倍,PD-1有效的患者有60%的机会活过5年(大显神威:PD-1抗体将肺癌五年生存率提高3倍) 。

PD-1抗体确实太火热了,最近又公布了不少相关的临床数据,菠菜和土豆同学来给大家掰扯掰扯,涉及到黑色素瘤、三阴乳腺癌、胸膜间皮瘤、食管鳞癌和鼻咽癌。其中,非常值得关注的是PD-1抗体联合IDO抑制剂,期待这些联合治疗的探索可以打破PD-1抗体单药有效率低的魔咒。

PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂

有效率52%,控制率74%

PD-1抗体针对大部分实体瘤的有效率只有20%左右,如何提高他的有效率是很多医生和患者都面临的问题,其中联合治疗是一个选择。今年的AACR公布了默沙东的PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂针对恶性黑色素瘤的临床数据,值得关注。

IDO,全称Indoleamine-2,3-Dioxygenase,翻译成中文:吲哚胺2,3-双加氧酶。这是一个很有趣的酶,可以把T细胞活化所必需的一个氨基酸——色氨酸,氧化破坏掉。所以,IDO的存在就会让T细胞很不舒服,吃不饱饭,老是饿着肚子,也就不能好好的攻击肿瘤细胞了。科学家们认为PD-1无效的一个可能因素就是因为IDO,所以出现了两者联合的临床。Indoximod是一种IDO抑制剂。

临床设计

这是个二期临床,设计的很是神奇,主要思路就是Indoximod分别联合已经上市的三种检查点抑制剂Opdivo,Keytruda和Yervoy,疾病进展了就换一种检查点抑制剂继续联合,很是有钱任性的感觉。一共招募了102名没有接受过全身系统性治疗的3-4期恶黑患者。其中,94名接受PD-1抗体Keytruda治疗,其余的8名接受其它Opdivo或者Yervoy。Indoximod口服每日两次共1200mg,PD-1或者CTLA-4抗体按照FDA批准的标准剂量。

效果

在可评估的60名患者中, 31名(52%)的患者肿瘤明显缩小,包括6名患者肿瘤完全消失,有效率52%;13名患者的肿瘤稳定不进展,疾病稳定(SD)的比例是22%,所以总的疾病控制率高达74%。尤其值得注意的是,这些患者中包括9位眼球恶黑(脉络膜黑色素瘤),其中1名PR,2名SD,因为之前已经有数据表明PD-1抗体单药对脉络膜黑色素瘤几乎完全无效,这种联合治疗方案至少看起来有希望。

副作用

联合用药展的副作用也不大,且和单用免疫检查点抑制剂的副作用相仿,较多的为乏力(60%)、头痛(33%)、恶心(32%)等,四名患者出现过严重副作用,没有治疗相关的死亡报道。

和我们之前报道过的文章(高效、低毒:PD-1联合IDO抗癌显神威)一样,PD-1联合IDO抑制剂显现出较高的有效率和较低的副作用,而且广谱的抗癌机理也为其他类型的肿瘤联合使用提供了可能,是一种比较值得期待的方案。当然这依旧是一项早期临床,数据需要谨慎对待。

PD-L1抗体Tecentriq针对三阴乳腺癌

10%患者长期生存

三阴乳腺癌(TNBC)是一种很凶险的肿瘤,除了化疗之外几乎没有太好的药物。最近AACR年会公布了PD-L1抗体Atezolizumab(T药)针对三阴乳腺癌的临床数据,略微有些惊艳。

临床设计

招募了112名TNBC患者,其中19位患者是刚刚确诊,其余的患者都是多线治疗之后耐药的患者,接受Atezolizumab治疗。

效果

其中11名患者的肿瘤明显缩小,有效率在10%左右,有效率确实不高。不过,这11位患者的两年生存率高达100%,而剩下的101名患者只有11%可以活过两年,差别确实有点大。

这个数据意味着:TNBC患者使用PD-L1抗体一旦有效,持续的时间会比较长,患者的受益会比较大。不过,这也提示了一个问题:PD-1抗体药物有效率低,我们该如何筛选最可能获益的患者?比如检测PD-L1表达,肿瘤里面浸润的CD8+T细胞的比例等等。

PD-1抗体Keytruda针对胸膜间皮瘤

有效率20%,控制率72%

间皮瘤也很恶性,没有太好的治疗手段。最近的权威医学杂志《Lancet Oncol》公布了PD-1抗体Keytruda针对胸膜间皮瘤的1b期临床数据[1]。

临床设计

招募了25名PD-L1阳性的胸膜间皮瘤患者,使用PD-1抗体Keytruda治疗,使用的是土豪剂量-10mg/kg,2周一次。

效果

5位患者的肿瘤明显缩小,有效率20%;13位患者的肿瘤稳定不进展,稳定的比例52%。所以,总的疾病控制率72%。

副作用

常见的副作用还是疲劳、恶心和关节痛,一位患者发生了横纹肌溶解,其他的副作用都还好,安全可控。

 

PD-1抗体Opdivo针对食管鳞癌

有效率22%,控制率53%

《Lancet Oncol》同时公布了PD-1抗体Opdivo针对食管鳞癌的二期临床数据[2]。

临床设计

招募65名晚期食管鳞癌患者,接受PD-1抗体Opdivo治疗,剂量3mg/kg,2周一次。

效果

在可评估的64名患者中,14名患者的肿瘤明显缩小,包括两位患者肿瘤完全消失,有效率22%;另外还有20名患者稳定不进展,比例31%,所以总的疾病控制率53%。

副作用

值得注意的是有患者发生了呼吸困难和肺部感染的问题,不过,大部分患者的副作用还是不大,安全可控,常见的副作用还是发烧、乏力等。

 

PD-1抗体针对鼻咽癌

有效率20.5%,一年生存率61.8%

PD-1抗体也来挑战鼻咽癌了,菠菜清楚的记得,咚咚粉丝里面有几位鼻咽癌的患者效果特别好,祝他们继续好运。另外,咚咚还可以帮助国内的患者入组PD-1抗体针对鼻咽癌的临床试验(国产PD-1进军胃癌/食管癌/鼻咽癌/头颈鳞癌),有需求的可以留言联系我们。

临床设计

这是一个二期临床实验,一共招募了45名晚期的鼻咽癌患者。

效果

在可评估的有44名, 8名患者肿瘤明显缩小,有效率18.2%)完包括一名患者肿瘤完全消失;病情稳定的患者有14名(31.8%,其中稳定长于12个月的2名)。所以,疾病控制率达到50%。

截止2017年3月,患者的一年生存率(OS)为61.8%,与此相似的单药二期针对此类型肿瘤的临床如阿西替尼(Axitinib)一年OS为46.3%,卡培他滨(Capectitabine)一年OS为35%,吉西他滨(Gemcitabine)一年OS为48%。PD-1还略有优势。

期待更多的临床研究,咚咚也会持续关注。

参考文献:
[1]Alley, E.W., et al., Clinical safety and activity of pembrolizumab in patients with malignant pleural mesothelioma (KEYNOTE-028): preliminary results from a non-randomised, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol, 2017.
[2]Kudo, T., et al., Nivolumab treatment for oesophageal squamous-cell carcinoma: an open-label, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2017.
[3]http://www.onclive.com/conference-coverage/aacr-2017/aacr-report-atezolizumab-yields-longterm-os-in-mtnbc-subset
[4]http://www.onclive.com/conference-coverage/aacr-2017/ido-inhibitor-increases-pembrolizumab-response-in-melanoma

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