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循环肿瘤DNA(ctDNA):监测肿瘤又一大利器

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如今的医学,诊断肿瘤方法除已有的影像学、肿瘤标志物等传统方式,基于血液标本的循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA(ctDNA)是研究的热点。

 

20世纪中期,人们研究发现,细胞核内DNA并非一直隐藏在细胞核内,他们会到处溜达,游离在血液等体液中的DNA称为cfDNA。循环肿瘤DNA(ctDNA),顾名思义,就是肿瘤细胞来源的cfDNA,主要存在血液、滑膜液、脑脊液、尿液等。

 

作为cfDNA中特殊类型,ctDNA能够直接反映肿瘤患者的基因信息。相比于其他传统的肿瘤标记物,ctDNA有半衰期短、假阳性率低、实时反映肿瘤本身特点。但是ctDNA本身含量少,提取检测难度大。随着定量检测技术发展,DNA检测灵敏度逐渐提升,人们陆陆续续在多种肿瘤类型患者中研究,证明ctDNA在肿瘤诊断和治疗中的价值。

利用ctDNA中的基因突变,进行肿瘤的动态监测,可以更早地发现疾病复发或者靶向药耐药:这方面,咚咚肿瘤科已经发表了不少的科普文章☞提前几个月发现肿瘤复发、耐药:什么东西这么神?!

 

最近的2017年美国临床肿瘤学年会报道了一项有趣的研究:利用ctDNA监测,也可以预测免疫治疗的疗效。科学家发现,在使用PD-L1抗体durvalumab药物治疗的尿路上皮膀胱癌患者中,ctDNA水平降低的患者有更长的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

 

截止2016年10月24日,共入组103位尿路上皮膀胱癌患者。他们每2周接受10 mg/kg durvalumab药物治疗,平均随诊8.4月。共测量33位膀胱癌患者治疗前和29位患者治疗前和6周治疗后的血浆ctDNA,检测70个肿瘤基因有无突变,并统计患者治疗前6周的平均等位基因突变频率(VAF,包括单核苷酸突变,基因插入或缺失)。

 

结果:使用durvalumab治疗6周后,缓解组患者ctDNA中平均VAF显著下降,而复发组患者ctDNA中平均VAF下降则不明显。ctDNA VAF下降组患者和VAF升高组患者的无病生存期和总生存期见下表。

VAF下降/升高的患者生存情况对比

 

结论:①durvalumab治疗6周后,对药物有反应的患者ctDNA VAF减少,复发患者ctDNA降低无统计学意义。②durvalumab治疗6周后,VAF下降的程度和患者的无病生存期和总生存期相关,提示VAF可以作为临床有效监测病情有无复发或缓解的预测因素。

总的来说,ctDNA对于肿瘤的早期诊断、个体化治疗、监测病情、早期发现疾病复发都有重大意义,近些年来人们致力于如何有效利用该标志物帮助癌症诊断和监测。除了上文提到的膀胱癌,在乳腺癌、结肠癌、肺癌等肿瘤领域也有类似研究,并得到相似的结论。我们可以期待该技术日趋完善成熟后将会给肿瘤诊断和治疗带来重大的帮助。

参考文献:
[1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_184983.html
[2]Wan JC, Massie C, Garcia-Corbacho J, et al. Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA. Nat Rev Cancer. 2017 Apr;17(4):223-238.

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