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PD-1联合治疗:剂量和间隔,有讲究

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随着越来越多的病友开始尝试PD-1联合治疗(联合什么,你还不清楚?赶紧复习一下咚咚肿瘤科昨天发布的科普文章:关于PD-1使用的十大问题),关于联合治疗具体的细节问题开始逐步涌现出现:

PD-1联合化疗,到底要不要间隔几天?
PD-1联合CTLA-4抗体,剂量如何安排?
PD-1联合放疗,谁先谁后?

……

最近一段时间里,这一系列的问题,在病友的咨询中反复出现,于是专开一篇文章,好好讲一讲。

 

PD-1抗体联合化疗:同一天打,化疗选标准剂量


尽管我们已经一再澄清,但是这个问题依然是被提及次数最多的问题:化疗不是会损伤免疫系统么,是不是间隔几天再打更好?化疗和PD-1联合,副作用会增加,要不要减低化疗的剂量?化疗和PD-1联合,如果有效,化疗要做多少次?PD-1要打多少次?

这个问题,让我们回归最原始的学术文献:那就是PD-1抗体K药联合化疗,用于非鳞非小细胞肺癌的二期临床试验Keynote024,也正是靠这份数据,该方案获得了美国FDA的认可,于今年5月正式上市。

上述的文字,详细阐述了到底PD-1抗体和化疗是如何使用的,简单翻译一下重点:

至于大家都非常关心的副作用,该临床试验也给出了可观的统计数据:

PD-1联合化疗导致的3级以上的副作用是40%,而化疗组3级以上的副作用是25%。严重的副作用,在联合组和化疗组,分别是7%和5%。导致患者死亡的副作用,在联合组和化疗组,分别是2%和3%。

总体而言,PD-1联合化疗,副作用的确是有所增加的,但是依然在可控的范围内。

 

PD-1抗体联合CTLA-4抗体:剂量选择很关键

 

CTLA-4抗体,伊匹木单抗,ipilimumab,是最早上市的免疫检查点抑制剂;上市时间比PD-1抗体还要早好几年。但这个药,单独使用有效率比PD-1抗体低,副作用比PD-1抗体大,因此最近几年使用的相对较少。

但是,有不少证据支持PD-1抗体和CTLA-4抗体联合,可以进一步提高两者的有效率,毕竟“双拳难敌四手”,两个药的抗癌能力多少还是比一个药强大一些。

如何选择合适的剂量和间隔,是目前学术圈探讨的核心问题。

恶性黑色素瘤中,目前主流的策略是:PD-1抗体nivolumab(O药)1mg/kg + ipilimumab 3mg/kg 3周一次,用满4次后单独使用nivolumab 3mg/kg,2周1次,用满2年。

上述方案非常复杂,但也是花了很多心血才逐步摸索和固定下来的。

近期,又有人在肾癌里摸索最佳的安排,尝试了三套方案:

1:O药3mg/kg+ipilimumab 3mg/kg,副作用太大,入组了6个病人,就被迫停止。

2:O药3mg/kg+ipilimumab 1mg/kg,3周一次,用满4次后,换成O药3mg/kg,2周1次,用满2年。

3:O药1mg/kg+ipilimumab 3mg/kg,3周一次,用满4次后,换成O药3mg/kg,2周1次,用满2年(这套方案也就是上述恶性黑色素瘤中的标准方案)。

结果显示:第2和第3套方案,有效率和生存期类似;但3-4级副作用分别为38.3% 和61.7%。

因此,这么看来,似乎第2套方案更有优势:O药3mg/kg+ipilimumab 1mg/kg,3周一次,用满4次后,换成O药3mg/kg,2周1次,用满2年!

不同的肿瘤和不同的试验,安排上还有一些细微的差别,看来未来还需要进一步探索呀。


参考文献:
[1]Hodi FS, Chesney J, Pavlick AC, et al. Combined nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab alone in patients with advanced melanoma: 2-year overall survival outcomes in a multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1558-1568.
[2]Hammers HJ, Plimack ER, Infante JR, et al. Safety and efficacy of nivolumab in combination with ipilimumab in metastatic renal cell carcinoma: the CheckMate 016 study [published online July 5, 2017]. J Clin Oncol

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本文由 咚咚肿瘤科 作者:小D 发表,转载请注明来源!

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