PD-1话题

首页 - PD-1话题 - Neoantigen:据说可以治愈肿瘤的新概念(中)

Neoantigen:据说可以治愈肿瘤的新概念(中)

LensNews

 

上一篇,我们从一个经典的成功案例,引出了肿瘤免疫治疗爆款的新概念:Neoantigen——本文将集中解答关于这个概念最基本的三问题。

 

什么是Neoantigen?

面对细菌、病毒、真菌、寄生虫等外来的“入侵”者,人体的免疫系统会被激活,会使出十八般武艺发动反击——而免疫系统被激活的前提,是要识别这些外来入侵者所携带的“抗原”(多数都是正常组织、正常细胞所没有的蛋白质)。

癌细胞在发生发展过程中,会产生很多基因突变,部分基因突变也会产生正常组织、正常细胞所没有的蛋白质,这些蛋白质,很有可能也会激活免疫系统,并引来免疫系统对癌细胞的攻击。

那些能激活免疫系统(能被免疫细胞所识别)的、由癌细胞基因突变所产生的异常蛋白质(异常抗原),就是Neoantigen(新生抗原)。

Neoantign有两个重大的特点:

  • 癌细胞所特有,正常的组织、正常的细胞是没有的,所以称为“新生”,或者也有的学者建议翻译成“癌生”。
  • 这些异常的蛋白质,能被免疫系统识别,能激活免疫细胞。一个癌细胞所携带的基因突变有时候是成百上千个,所产生的异常蛋白有时候是数十甚至数百上千个,但是并不是所有的异常蛋白质都能激活免疫系统。只有那些能激活免疫细胞的,才能被称之为“抗原”。

同时符合以上两点的,就是Neoantigen。

 

什么肿瘤会有Neoantigen?

自从2014年5月,science杂志报道了利用能特异性识别neoantigen的T细胞回输成功治疗了一例晚期危在旦夕的胆管癌患者后,全世界的医生和病友都着魔了:凭什么那个阿姨这么幸运,我的肿瘤组织里有没有neoantigen?

2015年12月,《science》同一研究团队的另外一篇重磅文章回答了这个问题:他们检测了10个消化道肿瘤患者的TIL细胞(肿瘤浸润淋巴细胞),发现其中的9个病友,都能找到1-3个靠谱的、有效的neoantigen。

甚至他们发现在一个肠癌的患者体内,著名的KRAS突变也可以成为neoantigen(KRAS突变是史上最恶性、最难对付的致癌突变)。

因此,目前学术界估计,绝大多数病友的肿瘤,应该都能找到或多或少的neoantigen。

一般而言,患者肿瘤组织中基因突变的总数越多,那么他所携带的neoantigen也越多。下图是不同的肿瘤,根据科学运算,估计出来的neoantigen的排行榜:

Neoantigen抗癌,有哪些前景?

如果能找到neoantigen(目前已经有不少办法在研发和不断优化中),对于病友的治疗,有什么意义?这东西如何能够用到伟大的抗癌斗争中去?

这玩意意义可大了,应用的方式也很多。这里举几个栗子:

 

1:用于免疫细胞治疗

只要能找到neoantigen,就能从病人的肿瘤组织甚至外周血中分离和纯化出能特异性识别neoantigen的免疫细胞,这些免疫细胞相比于泛泛的TIL细胞或者CIK细胞,其抗癌的能力强成百上千倍,而副作用却小的多,目前国外已经有不少类似的成功案例。

甚至,还可以在体外进行基因改造,把病人或者其他健康人提供的T细胞,改造成能特异性识别neoantigen的“抗癌战士”,回输给病人,这就是比较高级的私人订制的TCR-T或者CAR-T技术,目前国外的大公司正在紧锣密鼓地尝试中。

 

2:个性化肿瘤疫苗

如果能鉴定出一个病人的neoantigen,那么就能在体外合成这些neoantigen所对应的抗原肽、核苷酸等,利用这些抗原肽/核苷酸就可以做疫苗,可以用于治疗已经得癌的病人,理论上讲,其有效率和安全性会更好。关于这方面的成功案例,下一期会重点讲述。

 

3:PD-1抑制剂

目前已经有不少研究表明,病人携带的neoantigen越多,其对PD-1抑制剂等免疫检查点抑制剂疗效越好;而且,未来如果将neoantigen特异性的免疫细胞疗法与PD-1联用,或者将neoantigen特异性的疫苗与PD-1联合,或许会威力倍增。

当然,以上仅仅是这个新技术、新概念应用的部分前景,其他更多的应用空间,未完待续……


参考文献:
[1]Immunogenicity of somatic mutations in human gastrointestinal cancers. Science. 2015 Dec 11;350(6266):1387-90. doi: 10.1126/science.aad1253
[2]Mining exomic sequencing data to identify mutated antigens recognized by adoptively transferred tumor-reactive T cells. Nat Med. 2013 Jun;19(6):747-52. doi: 10.1038/nm.3161.
[3]Neoantigens in cancer immunotherapy. Science. 2015 Apr 3;348(6230):69-74. doi: 10.1126/science.aaa4971

添加咚咚客服助手小橙(微信号:dongdongkfxc,注明咚咚官网会员),获取更多PD-1资料、临床信息、药物渠道、线下活动及抗癌最新资讯 。下载咚咚肿瘤科app,还可与全国十强肿瘤医院医生实时交流咨询。

(2)
Loading收藏(0)

本文由 咚咚肿瘤科 作者:小D 发表,转载请注明来源!

关键词:
LensNews