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Neoantigen:据说可以治愈肿瘤的新概念(下)

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前天,我们介绍了一个利用Neoantigen特异性的免疫细胞回输,成功治疗晚期难治性胆管癌的案例;昨天是neoantigen最基本的三个问题:neoantigen的定义、什么样的病人会有neoantigen以及找到了neoantigen有什么用?

准备这个系列的时候,国际顶尖学术杂志《Nature》搞了一个大新闻:同一期发布了两篇利用neoantigen特异性的个性化肿瘤免疫,成功治疗了局部晚期恶性黑色素瘤。

因此,作为本系列最后一遍文章,我们来科普一下这个被各大媒体广泛转载、大有封神之势的“个性化肿瘤免疫”,同时讲一讲到底如何才能找到合适的、靠谱的neoantigen。

 

同日两雄文:Nature力挺neoantigen疫苗

2017年7月13日,Nature杂志同一天发布了两项基于neoantigen的个性化肿瘤疫苗治疗恶性黑色素瘤的成功案例。

 

1:德国的Carmen Loquai教授和Özlem türeci教授,利用neoantigen所对应的RNA做疫苗,一共治疗了13例病人。

在接种了疫苗后,所有患者体内都产生了针对neoantigen的免疫反应。8位局部晚期接受了手术治疗的病友,其无复发生存时间明显延长,疫苗的注射相当于大幅度推迟乃至预防了肿瘤的复发。另外5位患者为晚期恶性黑色素瘤患者,其中的2位在单独接受疫苗注射后,出现了肿瘤明显缩小,达到了客观有效;另外一位病友接受了疫苗联合PD-1抗体治疗,肿瘤完全缓解。

以下是这13位病友接受治疗情况的汇总图:

2:同一天,哈佛大学的Catherine J. Wu教授带领的团队,利用neoantigen所对应的抗原肽做疫苗,也成功报道了治疗恶性黑色素瘤的案例。

他们入组了20位局部晚期或者晚期的恶性黑色素瘤患者,在这20位患者中一共找到了97个neoantigen,制备成了个性化肿瘤疫苗,应用给相对应的患者。最后一共有6名患者,最终真正接受了治疗(其他病友拒绝冒险或者由更常规的治疗还可以试一试,没有同意参与这个全新的治疗试验组),4名患者在接受疫苗注射25个月后未出现复发;另外2名出现复发的病友,随后接受了PD-1抗体治疗,均实现了肿瘤完全缓解,并且在他们的身体里检测到了针对neoantigen的特异性免疫细胞。

以下是其中2例患者在治疗前后的CT片子:在先后接受neoantigen疫苗和PD-1抗体之后,这两例患者肺部及皮下软组织中的转移灶,均达到了完全缓解,癌细胞不见踪迹。

到底如何寻找和鉴定neoantigen

在本系列的最后,萝卜医生介绍一下到底如何才能找到合适的、靠谱的neoantigen(这个工作可价值几十亿,美金;至今依然是困扰全行业的极大的难题)。坦率地说,萝卜医生也没有亲自操作过,只能给大家讲一个大概的流程,大家感受一下:

参考文献:
[1]Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. Nature. 2017 Jul 13;547(7662):222-226. doi: 10.1038/nature23003.
[2]An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature. 2017 Jul 13;547(7662):217-221. doi: 10.1038/nature22991
[3]Neoantigens in cancer immunotherapy. Science. 2015 Apr 3;348(6230):69-74. doi: 10.1126/science.aaa4971.

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