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免疫泰斗Rosenberg:三药联合,个性化方案有望彻底攻克癌症!

作者:小D|2018年07月03日| 浏览:2489

被告知只有3个月生命,经过“最前沿、最高端、最个性化”的治疗手段,她实现了临床治愈,肿瘤消失了。

 

故事的主人公叫Judy Perkins,是一位晚期乳腺癌患者,今天是关于她的治愈故事,她的治疗经历被发表在权威的《Nature Medicine》杂志[1],BBC也专门进行过报道。

跟一般的患者不同,Judy同时使用了三种前沿的癌症免疫治疗手段,这可能是人类目前能够达到的极限,或许,这就是几十年后癌症治疗模式的缩影:

1:PD-1抑制剂。毫无疑问,PD-1/PD-L1是这几年肿瘤治疗领域最大的突破,全世界已经有几十万癌症患者受益,国内也已经获批上市,参考:PD-1抑制剂Opdivo在中国获批上市了!

2:免疫细胞治疗。乍一看,很像魏则西用过的“骗术”,实则千差万别。这是目前最前沿的癌症治疗技术:从肿瘤组织中精心挑选“战斗力极强”的免疫细胞,在实验室扩增之后回输到患者体内,我们称之为基于neoantigen的细胞治疗。这种方法已经治愈了一位极度高危的胆管癌患者Melinda
Bachini,关于Melinda以及这种方法的介绍请参考:洪荒之力:新技术治愈晚期肿瘤患者

3:细胞因子药物IL-2。它是最早获批的免疫治疗药物,在1992和1998年就被美国FDA批准用于晚期肾癌和恶黑,有效率15%-20%左右,能使10%-15%的癌症患者活过5年。不过,由于副作用实在太大,并没有被广泛采用。参考:ASCO新药快讯:明星抗癌药NKTR-214能否带来下一场抗癌革命?

这三种前沿的药物+全世界最权威的免疫细胞治疗专家Steven A. Rosenberg(外号R博士),一起实现了这惊天逆转,把癌细胞从这位晚期癌症患者体内清除掉了。下图就是R博士,一位慈祥的老爷爷,IL-2就是他年轻的时候推动上市的。

2003年,Judy确诊乳腺癌,经过手术切除,她感觉良好,一度认为自己“完全战胜”了癌症。

2013年,Judy发现了一个新的肿块,经过医生诊断,癌细胞又卷土重来并且扩散了,她成了一名晚期转移的癌症患者,预后很不好。无奈之下,她只能进行一轮又一轮的化疗(白紫、希罗达、长春瑞滨、多西他赛等),有的有效有的无效,同时参加了所有她能找到的临床试验。最终,肿瘤还是继续长大,肝上的肿块跟网球一样大。

用通俗的话来说:她已经无药可治,最多还有几个月可活。

2015年,走投无路的Judy参加了美国美国国家研究院(NIH)的一个创新性的临床试验(代号:NCT01174121),最后再搏一把。这个临床试验是利用癌症患者自身的免疫细胞攻击肿瘤,由R博士主导。经过基因测序-细胞筛选-细胞扩增等过程,医生最终回输了8.2X1010个细胞给Judy,在细胞回输前和回输后,也给她注射了PD-1抗体Keytruda和细胞因子IL-2药物。下面是具体的治疗方案:

在整个治疗过程中,最让Judy痛苦的就是IL-2的副作用,打了这个药之后浑身酸软无力、发高烧、打寒战等等。不过,疗效真的很惊人:6周之后,有的肿瘤已经缩小了51%;22个月之后,全身的肿瘤已经全部消失;到目前,Judy已经安全的度过了两年半。下面是细胞回输前和22个月之后的影像结果对比图,黄色箭头位置的病灶都消失了:

这项研究的负责人R博士说:Judy的全身病灶都消失了,这真的很神奇;目前为止,我们治疗了45位晚期无药可用的患者,7位有效,包括非常难治的肠癌、肝癌和宫颈癌等,有效率在15%左右;我觉得这项技术拥有治疗所有晚期癌症患者的潜力,我们一直在努力完善它。

 

咚咚点评

 

1:关于免疫细胞治疗。这将是接下来癌症治疗领域最受关注的前沿研究。包括Melinda和今天的Judy的例子,都直接证明了这条抗癌之路的光明前景,取得了之前根本无法想象的治愈效果。不过,目前,这类细胞治疗的技术难度很高,需要包括基因测序,肿瘤组织中免疫细胞培养、扩增、筛选等关键步骤,这类技术主要都是在美国发展,希望我国的制药公司们加把劲,迎头赶上这些具有核心竞争力的技术,别都盯着PD-1/PD-L1这些靶点,免疫治疗还有广阔的空间。希望有朝一日,我们的临床结果也能发表在世界顶级的杂志,得到全世界的认可。PS:全国CAR-T治疗的公司一大堆,都盯着CD19阳性的血液肿瘤;实体瘤方面,CAR-T还有很长的路要走。更多关于细胞治疗的资料请参考:

重磅:深度解析TIL细胞疗法

攻克实体瘤?什么技术这么嚣张!

惊世突破 or 谋财害命:详解肿瘤免疫细胞治疗(必读!)

2:关于PD-1抑制剂。到目前为止,PD-1抑制剂是最成功的免疫治疗药物,没有之一。美国FDA已经批准了PD-1抑制剂用于包括肺癌、胃癌和肝癌在内的十余种肿瘤,无数人受益于它。同时,PD-1抑制剂Opdivo已经在国内获批上市,估计再过俩月患者就能在家门口用上这种最前沿的药物。咚咚团队从2015年就开始进行PD-1抑制剂的科普,见证了这个新时代的带来,如果癌症患者有任何关于PD-1抑制剂的问题,欢迎下载我们的APP-咚咚肿瘤科查阅资料。

3:关于PD-1抑制剂在Judy这个例子中的作用。Judy可能是第一位同时使用了PD-1+免疫细胞治疗的患者(基于neoantigen)。根据目前的资料,我们很难评估PD-1抑制剂在Judy身上的效果。一般来说,大部分科学家/医生认为免疫细胞治疗才是根除癌细胞的主力军,至于PD-1到底多大程度上帮助了这些免疫细胞,我们没有指标进行评估。原理上来分析,PD-1的加入可能会进一步的提高这些回输的免疫细胞的功能。我们也希望PD-1抑制剂的加入会让细胞治疗如虎添翼,更上一层楼(15%的有效率略低)。

4:关于临床试验。对于大部分癌症患者来说,希望可以向Judy一样保持对新药和新技术的关注,有机会的话可以考虑参加临床试验。对于本文中描述的这种基于neoantigen的免疫细胞治疗,国内开展的很少。至少到目前为止,我们还没有在任何顶级医学杂志和学术会议看到相关的报道目前,坊间倒是有不少打着“免疫细胞治疗”的名称挂羊头卖狗肉的套路,希望癌症患者和家属擦亮眼睛。不过,国内有很多PD-1抑制剂的临床试验,有需要的患者可以及时根据这篇文章的介绍联系咚咚助手:临床招募丨14种“救命”抗癌新药免费用,这几种癌症患者不容错过; 最重要的一点:临床试验都应该是免费的。

 

参考资料:
[1] Zacharakis, N. et al. Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer. Nat Med 24, 724-730, doi:10.1038/s41591-018-0040-8 (2018).
[2] https://www.bbc.com/news/health-44338276
[3] https://www.npr.org/sections/health-shots/2018/06/04/615673436/therapy-made-from-patients-immune-system-shows-promise-for-advanced-breast-cance

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