Neoantigen：据说可以治愈肿瘤的新概念（下）

前天，我们介绍了一个利用Neoantigen特异性的免疫细胞回输，成功治疗晚期难治性胆管癌的案例；昨天是neoantigen最基本的三个问题：neoantigen的定义、什么样的病人会有neoantigen以及找到了neoantigen有什么用？

准备这个系列的时候，国际顶尖学术杂志《Nature》搞了一个大新闻：同一期发布了两篇利用neoantigen特异性的个性化肿瘤免疫，成功治疗了局部晚期恶性黑色素瘤。

因此，作为本系列最后一遍文章，我们来科普一下这个被各大媒体广泛转载、大有封神之势的“个性化肿瘤免疫”，同时讲一讲到底如何才能找到合适的、靠谱的neoantigen。

2017年7月13日，Nature杂志同一天发布了两项基于neoantigen的个性化肿瘤疫苗治疗恶性黑色素瘤的成功案例。

1：德国的Carmen Loquai教授和Özlem türeci教授，利用neoantigen所对应的RNA做疫苗，一共治疗了13例病人。

在接种了疫苗后，所有患者体内都产生了针对neoantigen的免疫反应。8位局部晚期接受了手术治疗的病友，其无复发生存时间明显延长，疫苗的注射相当于大幅度推迟乃至预防了肿瘤的复发。另外5位患者为晚期恶性黑色素瘤患者，其中的2位在单独接受疫苗注射后，出现了肿瘤明显缩小，达到了客观有效；另外一位病友接受了疫苗联合PD-1抗体治疗，肿瘤完全缓解。

以下是这13位病友接受治疗情况的汇总图：

2：同一天，哈佛大学的Catherine J. Wu教授带领的团队，利用neoantigen所对应的抗原肽做疫苗，也成功报道了治疗恶性黑色素瘤的案例。

他们入组了20位局部晚期或者晚期的恶性黑色素瘤患者，在这20位患者中一共找到了97个neoantigen，制备成了个性化肿瘤疫苗，应用给相对应的患者。最后一共有6名患者，最终真正接受了治疗（其他病友拒绝冒险或者由更常规的治疗还可以试一试，没有同意参与这个全新的治疗试验组），4名患者在接受疫苗注射25个月后未出现复发；另外2名出现复发的病友，随后接受了PD-1抗体治疗，均实现了肿瘤完全缓解，并且在他们的身体里检测到了针对neoantigen的特异性免疫细胞。

以下是其中2例患者在治疗前后的CT片子：在先后接受neoantigen疫苗和PD-1抗体之后，这两例患者肺部及皮下软组织中的转移灶，均达到了完全缓解，癌细胞不见踪迹。

在本系列的最后，萝卜医生介绍一下到底如何才能找到合适的、靠谱的neoantigen（这个工作可价值几十亿，美金；至今依然是困扰全行业的极大的难题）。坦率地说，萝卜医生也没有亲自操作过，只能给大家讲一个大概的流程，大家感受一下：

参考文献：
[1]Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. Nature. 2017 Jul 13;547(7662):222-226. doi: 10.1038/nature23003.
[2]An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature. 2017 Jul 13;547(7662):217-221. doi: 10.1038/nature22991
[3]Neoantigens in cancer immunotherapy. Science. 2015 Apr 3;348(6230):69-74. doi: 10.1126/science.aaa4971.