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免疫治疗真奇妙,提前停药也有效!

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免疫治疗如果起效,到底何时停药?这是一个非常棘手的问题,至今依然没有公认的答案。

但是从越来越多的侧面的数据,我们也开始相信:对于PD-1抑制剂等免疫治疗,用了6-8次评估后有效的人群,再继续使用一段时间巩固治疗后,可以酌情减量甚至停药,应该不会太影响疗效。

 

这种信心主要来自两方面的数据:

 

首先,越来越多的数据证实,那些由于副作用不能耐受而停药,停药的时候并没有出现疾病进展的病友,停药后的疗效似乎依然可以和继续服药的病友相媲美。这方面的数据,其实我们一直在科普:

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其次,小规模回顾性数据显示,对于原先对PD-1抑制剂治疗有效的病友,提前停药后,万一出现疾病复发,70%-80%的病友重新用回PD-1抑制剂,会再次有效。

 

JCO杂志发布新数据:

 

除了上述的数据,这一次,JCO杂志又发布了一个免疫治疗联合用药的临床数据:因副作用提前停药,似乎不影响疗效。

这是一项关于PD-1抗体联合CTLA-4抗体治疗晚期恶性黑色素瘤的汇总分析,把目前已经公开发表的相关的II期和III期临床试验数据,进行了汇总。

治疗方案:诱导阶段,O药1mg/kg+伊匹木单抗3mg/kg,3周1次,一共做4次;然后是巩固阶段,O药3mg/kg,2周一次。

一共入组了409名患者,真正接受治疗的病友407名。伊匹木单抗是一个副作用比较大的免疫药物,因此O药1mg/kg+伊匹木单抗3mg/kg这样一个方案,其实不少病人就扛不住(之前比较过,或许像K药那样,选择K药2mg/kg+伊匹木1mg/kg,3周一次这样的联合,或许更温和一些,参考:PD-1联合治疗:剂量和间隔,有讲究)。

407名接受治疗的病友,96名病友(24%)在最开始的诱导治疗阶段就因为副作用无法耐受,而不得不退出临床试验;另外有80名患者,在勉强扛过最初4个疗程的诱导治疗后,在后续的巩固治疗中,由于不能耐受副作用退出了临床试验。

另外的231名病友,有97人由于疾病进展而被迫退出临床试验,其他的病友基本按计划完成了临床试验。

平均随访18个月后,对比那些由于副作用不能耐受而提前退出临床试验的病友,和没有因为副作用而退出临床试验的病友,结果显示:前者的有效率是58.3%,后者是50.2%,两组无统计学差异;生存期,前者是8.4个月,后者是10.8个月,也没有统计学差异;疗效的持久性上,前者64.3%的患者疗效依然维持,后者80.3%的患者疗效依然维持。

那么,到底是那些副作用让病友们无法忍受,选择退出临床试验呢?主要是肠炎(10%)和肝酶升高(9%)。

严重的不良反应方面,一般2-3周是皮疹出现的高发期,6-11周是消化道炎症出现的高发期,8-10周是肝脏副作用出现的高发期,11-12周是内分泌系统受累的高发期。

下图是各种常见副作用累及的器官,以及副作用出现的时间分布:


参考文献:
Efficacy and Safety Outcomes in Patients With Advanced Melanoma Who Discontinued Treatment With Nivolumab and Ipilimumab Because of Adverse Events: A Pooled Analysis of Randomized Phase II and III Trials.DOI: 10.1200/JCO.2017.73.2289

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