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抗血管生成药:PD1联合治疗的强大搭档

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PD-1抑制剂联合治疗,在未来的几年里,将会成为越来越多晚期肿瘤患者的主要治疗方案之一。

PD-1抗体联合化疗,已经成为晚期非鳞非小细胞肺癌首选治疗。

PD-1抗体联合CTLA-4抗体,已经被批准成为晚期恶性黑色素瘤的一线治疗;并且在肺癌、肾癌等多个肿瘤中,显示出了初步的疗效。

肾癌最新消息:PD-1抗体O药联合CTLA-4抗体,已经击败了晚期肾癌的原来的首选治疗。索坦,有望和卡博替尼一道,成为新时期里晚期肾癌新的首选治疗方案。

PD-1抑制剂联合放疗,已经给出了初步的不俗的疗效,不过放射性炎症和免疫性炎症的风险不容低估。

 

 

除了上述搭配,PD-1抑制剂联合抗血管生成药物(两大类:贝伐等单抗,以及阿西替尼、乐伐替尼、卡博替尼、帕唑帕尼等小分子),也是近年来兴起的一大热门组合,表现不俗。本文将汇总这方面的新旧数据。

 

K药联合乐伐替尼:子宫内膜癌控制率73.9%

日前,默沙东公司宣布将K药联合乐伐替尼(E7080)治疗晚期子宫内膜癌的临床试验,从最初计划招募二三十人,拓展到招募一百多人——因为,最初的23个人的数据,非常漂亮,让药厂信心倍增!

临床设计:K药200mg 3周1次+乐伐替尼20mg 每天1次,23人入组。

结果分析:有效率52.2%,临床获益率73.9%,中位无疾病进展生存时间9.7个月。这23个人中,只有1人是MSI阳性的,13人MSI阴性,还有8个人没有测过。因此,该试验证实对MSI阴性的病人,PD-1抗体联合E7080也是有疗效的。

3-4级副作用:7个人出现高血压,2人出现乏力、2人出现手足综合征、1人出现蛋白尿,1人出现腹泻、1人出现皮疹、1人出现泌尿系统感染。

 

O药联合卡博替尼:泌尿系统肿瘤控制率71%

招募了24名患者,包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者。

给药剂量:卡博替尼40mg或60mg 每天1次+O药1mg/kg或3mg/kg  2周1次。

结果分析:18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%,有效率是33%;7位患者肿瘤稳定不进展,所以疾病控制率是71%。

副作用:常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等,没有严重的致死的副作用,不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用。从安全性考虑,卡博替尼的用量选择40mg每天为宜。

 

K药联合阿西替尼:肾癌控制率88%

阿西替尼是一个抗血管生成的药物,已经被批准在肾癌的二线用药。招募52名没有接受过系统性治疗的晚期肾癌患者。

给药剂量:阿西替尼5mg 每天2次+K药2mg/kg 3周1次。

结果分析:52名患者中35名患者肿瘤缩小,包括2位患者肿瘤消失,有效率67.3%;11名患者肿瘤没有长大,疾病控制率88%。

副作用:高血压、腹泻、头疼、低钠血症和转氨酶升高。四位患者由于肿瘤进展退组,6位患者由于副作用太大退组。

 

K药联合乐伐替尼:多种实体瘤,13人均有获益

招募13名晚期肿瘤患者,包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤。

结果分析:13名患者中7位肿瘤缩小,有效率54%;6位患者肿瘤没有长大,疾病控制率100%。

副作用:肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等;24mg每天的乐伐替尼,剂量有点高,20mg可以接受。

 

PD-L1抗体联合贝伐:挑战肾癌一线治疗

T药联合贝伐,挑战肾癌里的一线治疗(索坦)。

在PD-L1阳性的病人中,联合方案的无疾病进展生存时间是索坦的近2倍(14.7月vs7.8月),有效率也大幅提高(46% vs 27%)。中位应答持续时间方面,联合则在所有患者中占据明显优势(11.8个月 VS 6.7个月)。

副作用方面,联合疗法,似乎也比索坦强。3-4级副作用发生率,分别是40%和57%。

联合疗法的副作用:乏力(60%)、腹泻、恶心、头痛、关节痛、蛋白尿(出现率都在30%-40%)。

索坦常见的副作用:乏力(70%)、腹泻(60%)、恶心(50%)、手足反应(40%)、粘膜炎(30%)、味觉障碍(30%)、食欲减少(30%)。

 

参考文献:
http://www.onclive.com/web-exclusives/pembrolizumab-plus-lenvatinib-trial-in-endometrial-carcinoma-expanded

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