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RAS突变肿瘤分三种:PD1有效率差4倍

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RAS是古往今来最难对付、恶性程度最高的癌基因,没有之一;广泛见于胰腺癌、肠癌、肺癌等众多可怕的实体瘤;过去的几十年,全世界努力开发了几十种靶向药,希望能治疗RAS突变的肿瘤,至今没有成功上市的RAS的靶向药。

因此,不少科学家和病友都将希望寄托于免疫治疗上,的确不管是PD-1抑制剂还是免疫细胞治疗,对于RAS突变的肺癌、肠癌都有一些成功的案例。

近期,深入的研究提示,KRAS(RAS包括三兄弟:KRAS、NRAS、HRAS,以KRAS这个老大哥为主)突变的肺癌其实可以分为三种:

1:同时有KRAS和P53突变的病人,我们称之为KP型(取KRAS和P53两个单词的首字母)。

2:同时有KRAS和LKB1突变的病人,我们称之为KL型(取KRAS和LKB1两个单词的首字母)。

3:只有KRAS突变,没有P53、也没有LKB1突变的病人,我们称之为独K型

众多基础研究和大样本的病例研究均提示:

  • KP型患者PD-L1表达水平较高,比较适合PD-1抑制剂治疗;
  • KL型患者,PD-L1表达不高,肿瘤组织中反倒存在不少搞破坏的骨髓来源的促癌的免疫细胞(这群免疫细胞不仅不能抗癌,还能存进癌症进展,而且对PD-1抑制剂耐药),因此业内普遍估计,KL型患者对PD-1抑制剂,疗效或许不会太好;
  • 而对独K型患者,目前研究较少,科学家觉得,疗效或许会介于KP和KL型之间。

 

果然,这一次的欧洲肿瘤学大会上,有医学家提供了正式的临床试验数据:192名KRAS突变的晚期肺腺癌患者接受了PD-1抑制剂治疗,82%接受了O药,12%接受了K药,另外还有5%的患者接受了PD-1抗体联合CTLA-4抗体的治疗。结果显示:

 

KP型患者,的确有效率最高,为37.9%;KL型患者,的确有效率最差,只有8.9%;而独K型患者,有效率在两者之前,为25.8%——37.9% VS 8.9%,疗效最好和最差的之间,相差了4倍多!

 

生存期差别也很明显,KP和独K型的患者捆在一起计算,中位生存期是16.1个月;而疗效最差的KL型,生存期最短,只有6.8个月——16.1个月 VS 6.8个月,相差2.5倍!

 

好了,KRAS突变,又打算尝试PD-1抑制剂治疗的病友们,你知道自己属于哪种类型吗?幸运的KP型、还是倒霉的KL型?!

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