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抽血也能预测PD1疗效了?血液TMB检测!

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PD-1抑制剂(PD-1抗体、PD-L1抗体),已经被批准用于十几种实体瘤,但是单独使用的有效率一直徘徊在10%-30%之间;就是与化疗、放疗联合使用,有效率也不过在40%-60%左右,依然有近一半的患者,注定是治疗无效的。

每个月数万的花费,间断发生的严重甚至致死性的副作用(当然发生率其实极低,基本都在0.1%数量级),如果还无效,岂不是大悲剧——因此,我们急需开发能准确预测疗效的大杀器。目前能一定程度预测PD-1抑制剂疗效的办法主要有:

1:拿组织切片,用免疫组化法检测PD-L1表达量;

2:拿组织切片,用免疫组化法检测dMMR(DNA错配修复缺陷);

3:拿组织切片,用基因检测法检测MSI(微卫星不稳定性),或者检测TMB(肿瘤突变负荷);

4:拿组织切片,做免疫组化,看肿瘤组织中是不是有淋巴细胞浸润,以及浸润的免疫细胞到底是哪些成分……

停,怎么都是组织切片,病友说。我们是晚期病人,当时确诊肿瘤的时候只做了穿刺,穿刺的标本就那么点,已经用于病理诊断和基因检测,现在已经没有了。病人身体很虚弱,我们不想再穿刺了,怎么办——我们没有组织切片了,怎么办!

老乡,莫慌!外国人也面临同样的问题,因此美国加州的科学家开发了一个利用血液标本进行肿瘤突变负荷(TMB)检测的试剂盒,这个试剂盒的原理其实非常简单——他们挑选了394个目前公认的与癌症发生发展最有可能相关的癌基因,然后利用血液标本来检测这394个基因,到底发生了多少个有意义的点突变。人类基因有3万多个,这个血液检测试剂盒相当于抽样调查,选取其中与癌症最相关的394个进行详细的分析,减轻了工作量,降低了成本,同时似乎也是有效的。

为何说它是有效的呢,因为科学家拿当初参与PD-L1抗体T药临床试验的794名患者验证了一下。

这794名患者,211名来自一个名叫POPLAR的临床试验(一共入组了287人)。这个POPLAR临床试验,在肺癌患者中,对比T药与化疗药多西他赛的疗效(结果当然早就公布过了,T药完胜化疗,因此获批上市)。科学家发现,如果利用他们的试剂盒对这211名患者的外周血进行检测,不同的人有不同数目的基因突变数,如果把基因突变数高于某个数字的人群单独挑出来,这群人中T药比化疗的优势似乎更好!

在未经选择的人群中,T药比化疗药降低了32%(1-0.68)的死亡风险。但是如果将血液TMB检测结果提示突变数大于10个的病人挑出来,一共96个病人满足条件,T药相比于化疗降低了41%的死亡风险;如果将血液TMB检测结果提示突变数大于16个的病人挑出来,一共63个病人满足条件,T药相比于化疗降低了44%的死亡风险;如果将血液TMB检测结果提示突变数大于20个的病人挑出来,一共42个病人满足条件,T药相比于化疗降低了49%的死亡风险——将血液TMB的阈值不断提高,就会发现T药相比于化疗的优势越明显,间接证实血液TMB这个指标可以预测T药的疗效。

上述这个说法比较绕,让笔者打一个容易理解的比方:比如一群人和一群猴子搓麻将,结果自然是人大胜猴子。然后科学家希望开发一个能预测人搓麻将水平的试剂盒,他们发现学历水平可能和搓麻将的能力有关(这个是笔者扯淡的,压根不是这么回事,但是为了把这个比方说完,权且认为是对的吧)。于是,他们发现从大街上随便抓一群人与猴子比,十局6胜;如果专门挑高中文化以上的人,和猴子比,十局7胜;如果专门挑大学本科以上的人,和猴子比,十局8胜;如果专门挑选像笔者这样的博士毕业生,和猴子比,十局10胜——如果的确如此,我们可以间接地说明,或许学历水平越高,搓麻将的水平越高。

同理,上述数据间接证实了血液TMB检测出来的基因突变数越多的病人,对T药的疗效越好,因此才会出现T药对比化疗的优势越大。科学家同时又在有583个病人标本的OAK临床试验中,证实了上述的结论。

经常我们发布新药讯息时,有人问:哎呀这个药我要怎么买到呢?

一般都是:国内暂时买不到……

所幸今天这个试剂盒国内虽然买不到可是我们有替代品啊,我们有一项新的451基因检测,可以用血液样本检测,然后出具包含TMB分析的基因检测报告。

当然有组织样本的肯定选择更多,可以做PD-L1检测、MSI检测、国内国外包含TMB的基因检测,甚至还有包含PD-L1/MSI/TMB的大套餐。

希望所有咚友都能在选择的路上不走弯路!

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