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重大突破:转基因或可治疗癌症!

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转基因,在中国舆论界是一个敏感的话题,经常引发各种各样的争议,甚至有的名人与名人之间还为此对簿公堂,还为此大打出手——一个生物医药领域的专业名词、一项生物医药领域的前沿技术,竟然有如此独特的地位,实在是前无古人、后无来者。

但是,在肿瘤治疗领域,转基因还是一个新兴的话题。之前,CAR-T等免疫细胞技术,其实已经部分应用了该技术。CAR-T、TCR-T技术,都涉及到对病人或者健康志愿者来源的免疫细胞,在体外进行转基因操作,使得这些免疫细胞获得攻击癌细胞的“特殊能力“。

目前,靶向CD19的CAR-T已经被美国FDA批准用于白血病治疗,复发难治的白血病原本有效率不足20%,一下子提高到了80%,原本生存期平均不到半年,一下子延长了数倍。

在实体瘤中,TCR-T恶性黑色素瘤、滑膜肉瘤、宫颈癌等病种里,也已经取得了初步的疗效,比如靶向NY-ESO-1的TCR-T用于难治性的滑膜肉瘤,有效率超过50%。

因此,尽管舆论和民间老百姓,对转基因依然“避之不及“,但是事实上类似的技术用于抗癌,已经取得了初步的成效。最近,又有一个更直接、更大胆的技术,完成了I期临床试验,初步疗效喜人。

TargomiRs是一种全新的抗癌产品,是将miRNA(老百姓口中的“基因“的一种)包裹在微细胞中,然后直接通过静脉输液打给患者。TargomiRs主要是包含miR-16类似物,可以通过与miR-15,miR-16等miRNA家族相互作用,从而下调EGFR信号通路,从而导致癌细胞凋亡。

这个药物,每周输液1次或者2次,分成3种不同的剂量,5 × 10⁹,7 × 10⁹,9 × 10⁹,一共招募了27名复发难治的恶性间皮瘤患者,最终有26名患者真正接受了治疗,另外一名入组的病友由于实在是病情太重,临床试验还没开始,就已经去世了。这也就是为何,一般的临床试验,都要求病人预期生存时间超过3个月,否则等临床试验各项程序走完,药来了,但是病人已经不在了,痛哉!

通过对前8名患者的治疗进行分析,最终确定的比较合适的剂量是1× 10⁹(前面8个人,剂量太高,副作用有点略大,具体表现为:输液炎症反应、冠心病、过敏反应等),而最大耐受剂量是5× 10⁹,每周一次。各个剂量组,不良反应情况如下表:

疗效方面,一共有22名患者疗效可评价,其中1名患者肿瘤缩小超过30%(疗效维持了32周)这名51岁的男患者名为Bradley Selmon,是一名水暖工,曾多年暴露于石棉。2013年,他被诊断患有间皮瘤,当他对目前已经上市的所有化疗都耐药后,他入组了这项临床试验。可喜的是,两个月内,他的肿瘤几乎不见了,身体检查结果表明他的肺部功能非常正常。其他15名患者疾病稳定——总体的疾病控制率为73%,中位总生存时间为200天。

此外,标志物研究发现,该新药的疗效与基线时中性粒细胞/淋巴细胞的比值,以及PD-L1蛋白的表达密切相关。

 

参考文献:
Safety and activity of microRNA-loaded minicells in patients with recurrent malignant pleural mesothelioma: a first-in-man, phase 1, open-label, dose-escalation study. Lancet Oncol. 2017 Sep 1. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30621-6

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