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PD-1抗体治疗失败?联合LAG3控制率64%!

作者:小D|2017年10月09日| 浏览:6799

 

对晚期恶性黑色素瘤而言,PD-1/PD-L1抗体、CTLA-4抗体或者两者联合,是目前最佳的方案。但是,即使是PD-1抗体联合CTLA-4抗体,依然有40%左右的患者是无效的的;部分有效的病人,一段时间以后也会耐药。

对于这些病友怎么办?

之前我们已经介绍了不少办法:联合放疗、联合溶瘤病毒、联合化疗、联合免疫细胞治疗、联合neoantigen疫苗……但是这些都是“曲线救国”,都是借助其他类型的治疗手段来解围。

有没有硬碰硬,再来一种全新的免疫检查点抑制剂?——类似于晚期EGFR突变的肺癌中,易瑞沙、凯美钠、特罗凯等第一代EGFR抑制剂无效了,换AZD9291这个第三代EGFR抑制剂上呀。干脆利落、清清爽爽。PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体都无效了,怎么办?

最新的研究表明,或许可以试一试LAG-3抗体!

LAG-3也是一个免疫检查点,功能与PD-1类似。LAG-3主要表达在激活的T细胞和NK细胞上;LAG-3的配体,也就是犯罪的搭档,主要是MHCII(表达在抗原呈递细胞上)以及LESCtin(肿瘤细胞以及肝脏细胞上多见)。当LAG-3与它的搭档配合,就能把身体里抗癌、抗病毒的免疫细胞搞残废,让这些癌细胞逍遥法外。

因此,LAG-3抗体,阻断LAG-3能它的搭档的罪恶链接,就有可能可以抗癌。近期公布的临床试验数据,证实了这一点。

这项临床试验入组了68名对PD-1/PD-L1抗体治疗失败的晚期恶性黑色瘤患者,其中大多数病友也已经接受过CTLA-4抗体的治疗。

这个临床试验的方案是PD-1抗体O药,联合LAG-3抗体Relatlimab入组患者的中位年龄是60岁,68%都是M1C,63%的病友BRAF野生型,全部病友都至少接受过3套药物的治疗,目前已宣告失败。

61名可评价的病友中,1名病友肿瘤完全消失,6名病友部分缓解,23名疾病稳定,疾病控制率为49%。

如果把其中33名LAG-3表达阳性(超过1%的细胞阳性)的病友单独计算,1名病友完全缓解,5名病友部分缓解,15名病友疾病稳定,疾病控制率64%。21名LAG-3表达阳性的对治疗有获益的病友,截止到目前有18名病友疗效一直维持。

此外,PD-L1表达不影响疗效;而BRAF野生型患者,似乎疗效更好(有效率24% VS 9%)。之前接受过CTLA-4抗体的病友,疗效更好(24% VS 8.3%)。

安全性方面,68名病友中,最常见的3-4及副作用是:腹泻(3人)、肠炎(3人)和肺炎(2人)。应该说,安全性还是非常不错的。

正是基于上述积极的结果,公司宣布启动一项262人的大型临床试验,探索PD-1抗体联合LAG-3抗体联合,治疗晚期实体瘤。


参考文献:
[1]Ascierto PA, Bono P, Bhatia S, et al. Efficacy of BMS-986016, a monoclonal antibody that targets lymphocyte activation gene-3 (LAG-3), in combination with nivolumab in pts with melanoma. In: Proceedings from the 2017 ESMO Congress; September 8-12, 2017; Madrid, Spain. Abstract LBA18.
[2]Lag-3, Tim-3, and TIGIT co-inhibitory receptors with specialized functions in immune regulation. Immunity. 2016 May 17; 44(5): 989–1004

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