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PD1联合化疗:给药方式不同,疗效迥异

作者:小D|2017年11月17日| 浏览:1.82万

 

PD-1联合化疗,已经在多种肿瘤中显示出了不俗的疗效,成为不少病友的新选择。

PD-1抗体联合化疗,已经成为没有驱动基因突变的、晚期非鳞非小细胞肺癌的首选治疗,获得美国FDA正式批准上市。相比于单纯的化疗,PD-1联合化疗的有效率更高(29%提高到55%)、中位无疾病进展生存时间更长(8.9个月延长到13个月),具体详见:全网独家快讯:PD-1联合化疗成肺癌首选治疗!

此外,PD-1抗体联合化疗用于晚期胃癌、肠癌也取得了初步的疗效。PD-1抗体O药联合化疗用于胃癌的有效率高达68.4%,疾病控制率86.8%;而PD-1抗体K药联合化疗用于胃癌,有效率60%,疾病控制率92%(详见:PD-1联合化疗:10人肿瘤完全消失(共38人)!)。而在一项30人参与的晚期肠癌临床试验中,PD-1抗体K药联合化疗,疾病控制率高达100%。

这一系列证据提示:化疗不仅可以和PD-1抑制剂联合使用,而且似乎可以发挥协同作用,让彼此的疗效提高,让患者的生存期延长。但是,到底化疗和PD-1抑制剂联合的最佳给药方式、给药剂量、时间间隔等问题,目前依然是颇多争议的。

近期,约翰霍普金斯大学的专家,以恶性程度极高的脑胶质母细胞瘤为模型,通过严谨而精致的体外试验,初步证实:肿瘤局部化疗,然后联合PD-1抗体;相比于静脉全身化疗,联合PD-1抗体,可以更大程度的提高PD-1抗体的有效率、延长生存期。

研究人员,将胶质母细胞瘤的小鼠分成两组,两组都接受PD-1抗体治疗,剂量相同。不同的是,一组接全身化疗,使用腹部注射的方式给药,每周注射三次;另外一组接受的是局部化疗,将覆有药物的晶片放入脑中,让药物可以持续释放一周左右的时间。所用的化疗药,都是治疗脑胶质母细胞瘤有效的化疗药卡莫司汀或者替莫唑胺。

治疗一段时间以后,研究人员采集小鼠全身各大免疫器官以及肿瘤组织标本,进行深入的免疫学分析。他们发现了一个重大的结论:全身化疗组的小鼠,各大免疫器官以及肿瘤组织中的免疫细胞是减少的;而局部化疗组,肿瘤组织中的成熟的巨噬细胞、浸润的淋巴细胞都是增多的——也就是说,全身大剂量化疗可能会导致骨髓抑制,导致抗癌免疫细胞减少;而局部缓慢释放的化疗,可以让癌细胞温和死亡,释放抗原,吸引免疫细胞进入肿瘤病灶中,从而提高抗癌免疫。

生存分析,两组小鼠的100天时的存活率也很有差异,单独使用PD-1抗体组,40%存活;全身化疗联合PD-1抗体组,50%存活;而局部化疗联合PD-1抗体组,80%存活。

对于存活的小鼠,科学家又干了一个“丧心病狂”的试验:给这些小鼠的脑子里移植和原来一样的癌细胞。全身化疗联合PD-1抗体组,小鼠大面积死亡;而局部化疗联合PD-1抗体组,大部分小鼠的免疫系统保持了“记忆性”,对移植进来的和原来一样的癌细胞发动了猛烈的免疫攻击,较好地控制住了病情、继续存活。

此外,局部化疗联合PD-1抗体,先化疗还是先PD-1抗体,精细的研究发现,其实差别不大。看来,给药的方式和给药的部位,更重要。未来,在病人身上,是不是可以通过介入或者术中化疗等局部化疗的方式,进一步提高PD-1抑制剂的疗效,还是未知数;但这个想法,值得探索,值得期待!


参考文献:
Mathios D, Kim J E, Mangraviti A, et al. Anti–PD-1 antitumor immunity is enhanced by local and abrogated by systemic chemotherapy in GBM[J]. Science Translational Medicine, 2016, 8(370): 370ra180-370ra180.

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