PD-1话题

首页 - PD-1话题 - “冷肿瘤”逆转“热肿瘤”,新药CMP-001实力逆转PD-1耐药!

“冷肿瘤”逆转“热肿瘤”,新药CMP-001实力逆转PD-1耐药!

虽被称为抗癌神药,PD-1起效后依然有15%-35%的概率耐药。道高一尺魔高一丈,全新抗癌药CMP-001有望克服PD-1耐药。

毫无疑问,这几年肿瘤治疗领域最大的突破就是PD-1/PD-L1抗体药物,它开启了全新的肿瘤治疗模式,“治愈”肿瘤不再是梦。

在欧美,PD-1/PD-L1抗体已经被批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、胃癌和肝癌等多种实体肿瘤,治愈了美国前总统卡特;在中国,PD-1抗体也即将上市,国内患者很快就能在家门口用上最先进的抗癌药了。

PD-1/PD-L1抗体最吸引患者朋友以及最令学术界兴奋的,是治疗有效的病人,疗效大多可以长期保持,已经有病人维持了5年、甚至10年!

权威发布: PD-1使16%的肺癌患者活过5年,实现了临床“治愈”

我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平

 

PD-1起效后,15%-35%的患者也会耐药


但是,并不是所有的病人,都如此幸运。PD-1抗体在欧美最早启动临床试验是2006年,也就是说10年前,世界上就有病人陆陆续续接受PD-1的治疗。总结这些最早的病例,临床医生发现:

经过PD-1治疗,大约10%-20%的晚期肿瘤病人可以活过5年,实现临床治愈;不过,PD-1治疗有效的病人,大约15%-35%的患者出现了疾病的复发,也就是耐药了。

2016年4月份,权威的JAMA杂志发表了一份临床数据:205名使用Keytruda有效的恶黑患者,经过21个月的随访,74%的患者依然有效,耐药的比例在26%

2016年7月份,全世界最权威的《新英格兰医学杂志》发表了关于PD-1耐药的研究成果:42名PD-1有效的恶黑患者,经过长期随访,有15名发生了耐药,耐药比例在35%

那么,问题就来了,PD-1耐药之后该怎么办?

 

针对PD-1耐药,抗癌新药CMP-001崭露头角

 

正在召开的美国癌症研究协会年会(AACR)上,一个全新的抗癌新药-CMP-001吸引了全世界的关注,初期临床数据显示:对于PD-1无效或者耐药的患者,使用CMP-001联合PD-1抗体,有效率高达22%,包括部分患者肿瘤完全消失。

CMP-001是一种Toll样受体9(TLR9)的激动剂,能够跟TLR9结合,激活不成熟的pDC细胞,让它们产生大量的细胞因子,促使免疫系统更好的识别肿瘤,从“冷肿瘤”变成“热肿瘤”,是一个全新抗癌机理的药物。不过,跟一般的药物不同,CMP-001使用的时候需要直接注射到肿瘤中。

这个临床试验一共招募了85名PD-1治疗无效或者复发的恶黑患者,同时使用CMP-001和PD-1抗体Keytruda治疗。注意,一半的患者都接受过至少两种系统治疗,包括PD-1抑制剂,属于重度难治的肿瘤患者。

在可评估的69位患者中,15位患者肿瘤明显缩小,客观有效率高达22%,其中包括2位患者肿瘤完全消失。值得一提的是,在部分患者中,不但接受注射的肿瘤缩小,未接受注射的部位以及淋巴结、肝脏和脾脏的转移瘤也会缩小。具体数据如下:

下面,我们再来看两位患者的例子:

第一位患者,头上有个很大的肿瘤,确诊之后首先使用了PD-1抗体Keytruda治疗无效,接下来参加了Keytruda+CMP-001的临床试验,可以清楚的看到:经过三个月的治疗,肿瘤明显缩小;经过六个月的治疗,头部肿瘤完全消失了。

第二位患者,先后使用过PD-1抗体、靶向药Aflibercept、白介素2、CTLA-4抗体治疗,最终肿瘤还是转移到了双肺,经过Keytruda+CMP-001治疗48周之后,肿瘤明显缩小。

 

重要提醒

 

1:CMP-001也是出于临床试验阶段的药物,并没有上市,只有通过临床试验才有机会使用。

2:PD-1抗体并不是万能神药,即使有效了也是有可能会耐药的,现在大家也都在积极探索对应的策略,期待有更多的临床数据。

 

参考文献:

[1] Ribas, A., et al., Association of Pembrolizumab With Tumor Response and Survival Among Patients With Advanced Melanoma. JAMA, 2016. 315(15): p. 1600-9.

[2] Jesse M. Zaretsky, etal. Mutations Associated with Acquired Resistance to PD-1 Blockade in Melanoma. July 13, 2016, at NEJM.org

[3] AACR 2018 Abstract:10610

添加咚咚客服助手小橙(微信号:dongdongkfxc,注明咚咚官网会员),获取更多PD-1资料、临床信息、药物渠道、线下活动及抗癌最新资讯 。下载咚咚肿瘤科app,还可与全国十强肿瘤医院医生实时交流咨询。

(0)
Loading收藏(0)

本文由 咚咚肿瘤科 作者:小D 发表,转载请注明来源!