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ASCO新药快讯:明星抗癌药NKTR-214能否带来下一场抗癌革命?

作者:小D|2018年06月08日| 浏览:1.14万

在今年的ASCO年会上,有一个万众瞩目的明星抗癌药,代号NKTR-214。大家都期待它能带来惊喜,大幅度提高PD-1抑制剂的有效率,给无数癌症患者带来希望。

不料,它却带来了不少惊吓。

说起NKTR-214,还得先说PD-1。

毫无疑问,PD-1抑制剂是这几年肿瘤治疗最大的突破,已经被美国FDA批准用于十几种癌症的治疗,包括非小细胞肺癌、肝癌和胃癌等。但是,针对大部分实体肿瘤,PD-1抗体也有一个明显的缺陷:

有效率偏低:PD-1抑制剂仅对20%左右的患者有效!

因此,全世界的科学家和临床医生都在寻找能和PD-1抗体搭配,大幅度提高PD-1疗效,同时副作用可控的“黄金搭档”。

NKTR-214就是这么一个“潜力股”。

 

NKTR-214:源于20多年前的古老抗癌药

 

其实,NKTR-214并不神秘,它源于一个20多年前就被使用的抗癌药——白细胞介素2(简称IL-2)。

IL-2是最早的免疫治疗药物。早在1992和1998年,美国FDA就批准了IL-2药物(Aldesleukin)用于晚期肾癌和恶性黑色素瘤,有效率在15%-20%,能使近10%-15%的患者活过5年,这个疗效真的很不错了。不过,由于临床使用的剂量很高,IL-2的副作用很大,比如严重的低血压和血管渗漏综合征。在当时,使用IL-2治疗的患者必须住院,24小时密切观察,稍有不慎就有生命危险。

所以,巨大的副作用限制了IL-2的使用,多数临床医生并不敢轻易碰它。

最近几年,科学家们发现:在正常的IL-2分子上面添加化学修饰,可以维持IL-2的效果,同时降低使用浓度,也降低副作用。

于是,NKTR-214就诞生了:在IL-2分子上添加6个聚乙二醇(简称PEG)修饰,形成了无活性的药物(下图左侧紫色);神奇的是,给肿瘤患者注射之后,这6个PEG修饰会逐渐脱落,形成了有活性的2-PEG和1-PEG的形式(下图右边两个绿色)。

所以,NKTR-214本质上是一个20多年前就上市的老药IL-2的升级版,副作用更低,特异性更好(更容易激活CD8而不是Treg细胞),可以更高效的激活免疫系统,这也是它跟PD-1搭配使用的基础。

 

争议中前进:NKTR-214联合PD-1,前途未卜

 

2017年11月,在美国肿瘤免疫治疗年会(SITC)上,NKTR-214首次亮相就吸引了全世界的关注:一共36位黑色素瘤/肾癌/肺癌患者使用NKTR-2144联合PD-1抗体Opdivo治疗,72%的肿瘤都有缩小,总体有效率超过60%。

2018年2月,BMS公司花费36亿美金的天价,买下了NKTR-214的部分权益,并同时打算开启针对超过20种癌症,总计超过15000人的史上最大规模临床试验。

可以说,惊艳的亮相+巨头注资,让大家对NKTR-214充满了期待。

2018年6月3号,ASCO年会上,NKTR-214更新了联合PD-1抗体的临床数据:针对黑色素瘤/肾癌/尿路上皮癌,有效率分别是50%/46%/60%。

 

  • 黑色素瘤:有效率50%

一共招募了28位晚期黑色素瘤患者, 14位患者肿瘤明显缩小,有效率50%;20位患者肿瘤稳定不进展,肿瘤控制率71%。注意,这28位患者的中位治疗时间只有4.6个月,免疫治疗起效慢,有效率后续还有可能提高。

  • 肾癌:有效率46%,偏爱PD-L1阴性患者

招募26位肾癌患者,12位患者肿瘤明显缩小,有效率46%;20位患者肿瘤稳定不进展,控制率77%。值得一提的是,对于PD-L1阴性的17位患者来说,有效率高达53%;而PD-L1阳性的7位患者,只有2位有效,有效率29%,很低啊。

  • 尿路上皮癌:有效率60%

一共招募了10位患者,6位肿瘤明显缩小,有效率60%;7位患者肿瘤稳定不进展,控制率70%。这些患者的中位治疗时间只有3.9个月,有效率后续依然可能提高。

 

对于这份临床数据,资本市场反应剧烈,NKTR-214股票已大跌30%。不少人都觉得上面这些联合治疗的有效率偏低,难成功上市,或许又像IDO抑制剂一样昙花一现。

有人认为,由于三组患者进行联合治疗的时间比较短,而免疫治疗起效慢,有效率还有可能进一步提高;或许,再过半年,又是一番景象;

也有人认为,NKTR-214是个好药,但是在这个临床试验中,药厂为了照顾安全,剂量给的太低了……

还有人认为,NKTR-214联合Keytruda或许能够成功,毕竟,Opdivo在一线治疗中失败了太多,风水不好……

且行且珍惜,我们更希望它能成功,给更多的癌症患者一个机会!

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
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