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抗癌秘籍:天花乱坠的细胞治疗,哪些是“骗局”,哪些是靠谱黑科技?

作者:小D|2019年12月27日| 浏览:1693

肿瘤免疫治疗,最近几年是大火特火。不过,绝大多数病友只知道PD-1、PD-L1,一小部分病友还知道CTLA-4抗体,极少数博学的病友还知道有溶瘤病毒和CAR-T……事实上,按照专业的分类,肿瘤免疫治疗可以分成如下4大类:

 

1、免疫检查点抑制剂

 

如PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体,这类药物一般都是针对某个免疫调控靶点设计的单抗,是企业生产好,由冷链运输到医院,通过静脉注射的方式,用到病人身上。

截止到目前,国内已经上市了5款PD-1抗体和一款PD-L1抗体。

 

2、溶瘤病毒

 

通过转基因等手段对一些天然存在的病毒进行改造,让这些本身就有一定肿瘤特异性的病毒更好地杀灭癌细胞、对正常细胞的损伤更小。

截止到目前,全世界范围内上市的溶瘤病毒只有一种,那就是T-VEC,目前在国内尚未上市。T-VEC用于治疗恶性黑色素瘤,采用的是肿瘤内注射的方式给药。

目前,国内外存在的各种各样的所谓的治疗胸腹水、治疗除恶性黑色素瘤以外其他实体瘤的溶瘤病毒,如果是收费项目,基本属于不符合相关法律法规、不符合伦理道德的骗局。

 

3、免疫细胞治疗

 

将来自患者外周血或者新鲜肿瘤组织里分离出来的免疫细胞,在体外进行培养(有的技术需要对免疫细胞进行转基因操作,有的不需要)和扩增,达到一定数目和规格以后,重新回输给肿瘤患者。这种治疗方式,给病人血管里打进去的不是传统药物,而是活细胞。

截止目前,用于治疗血癌(白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤)的CAR-T技术已经趋向于成熟,部分厂家的产品在国外已经获得批准。而用于治疗实体瘤的免疫细胞回输技术,目前依然处于探索阶段,下文将详细介绍。

 

4、治疗性肿瘤疫苗

 

普通的疫苗,都是用于没病的健康,是为了预防生病才打的;但是有一类特殊的疫苗,是用在肿瘤病人身上的,是为了治疗肿瘤而打的——这就是治疗性肿瘤疫苗。

截止到目前,国内外均无特别成熟的治疗性肿瘤疫苗上市,一些基于新生抗原或多靶点抗原技术的治疗性肿瘤疫苗正在国内外开展临床试验,有部分不错的初步数据。但是,如果病友遇到收费的、宣传的神乎其神的肿瘤疫苗项目,多半属于骗局。

当然,除了上述4大类相对而言比较复杂的肿瘤免疫治疗手段,诸如白介素、干扰素等较为原始的免疫治疗药物,也可以算作肿瘤免疫治疗,只不过由于PD-1抑制剂等免疫检查点抑制剂的出现,白介素等副作用较大而有效率又较低的药物已经很少单独使用了。

明白了肿瘤免疫治疗的分类,下面重点谈一谈鱼龙混杂、极易混淆的免疫细胞治疗。

广义上讲,凡是最终给病人回输免疫细胞的治疗都属于肿瘤免疫治疗,不管这些免疫细胞是来自于病人还是来自于其他人,不管这些免疫细胞是从外周血中分离出来的还是从肿瘤组织中分离出来的,不管这些免疫细胞在体外是否经历了转基因操作、是否经历了特殊的筛选和纯化。

按照这个定义,最初最原始的免疫细胞治疗,就是从病人或者家属的外周血里直接分离免疫细胞(主要是DC、CIK、NK、NKT细胞)在体外不经过特殊的筛选,不经过特殊的纯化,不经过转基因操作,简单扩增以后就回输,这类技术其实在欧美已经早就淘汰,国内2016年由于发生了“魏则西事件”也已经禁止。

但是,有一些不规范的诊所,甚至一些日本、韩国、台湾的不法机构,依然在“新瓶装旧酒”、“挂羊头卖狗肉”兜售这类过时的技术,十分可耻。

目前看来,在实体瘤领域,真正有部分确切疗效的免疫细胞治疗,主要是几大类:

 

第一类:TIL技术

 

第一类是TIL技术,这类技术从手术中切除的新鲜的肿瘤组织中分离和纯化真正能攻击癌细胞的淋巴细胞,体外扩增和活化后回输,用于恶性黑色素瘤、宫颈癌等多种实体瘤疗效不俗。

2019年10月,欧美十几家机构的科学家汇总了1988年以来发表的13项利用TIL技术治疗晚期恶性黑色素瘤权威研究。一共有410名其他治疗失败的晚期恶性黑色瘤接受了TIL技术治疗,总的有效率为41%,其中12%的患者肿瘤完全消失;实现肿瘤完全消失的病友,随访40个月,超过90%的患者疗效一直维持。

更重要的是,一部分PD-1治疗甚至PD-1抗体联合CTLA-4抗体双免疫治疗失败的患者,接受TIL治疗后,出现了肿瘤完全消失。

类似的现象,也出现在TIL技术治疗的晚期宫颈癌患者中,因此美国FDA已经授予TIL技术治疗晚期宫颈癌突破性疗法认定,如果一切顺利,在未来的1-2年内或许会出现第一款用于实体瘤的TIL技术正式上市。更多数据欢迎复习:TIL疗法迎战实体瘤:深度科普,最新数据

 

第二类:TCR-T技术

 

第二类是TCR-T技术。这是一种在体外对淋巴细胞进行转基因操作的免疫细胞技术。不过和CAR-T技术相比,TCR-T技术转入的抗癌片段是自然界天然产生的,只是借用一下而已(CAR-T技术中转入淋巴细胞的抗癌片段是人工设计、自然界原本不存在的片段)

靶向一些著名靶点(比如NY-ESO-1或者病毒蛋白)的TCR-T技术,已经在恶性黑色素瘤、滑膜肉瘤、食管癌等多种晚期实体瘤中表现出不俗的小规模成绩。详情参考:

重大突破:转基因或可治疗癌症!

滑膜肉瘤:再见CIK,你好TCR-T

 

第三类:源性T细胞技术

 

第三类内源性T细胞技术。这类技术是通过特殊的技术手段,将外周血中分离而来的淋巴细胞进行筛选和纯化,大海捞针一般将其中真正能攻击癌细胞的免疫细胞挑选出来,然后进行扩增和活化,进而回输。

由于外周血中真正能抗癌的淋巴细胞占比非常低,有时候甚至低于千分之一、万分之一。因此,该技术目前仍处于非常早期的阶段。

前不久,JCO杂志报道了一项多靶点肿瘤抗原特异性T细胞技术治疗晚期实体瘤的I期临床试验结果。这项技术将肿瘤患者外周血中能识别WT1、PRAME或者Survivin这三个肿瘤抗原的淋巴细胞分选出来,扩增活化后回输给肿瘤病友,15例其他治疗失败的患者接受了治疗,这些患者罹患的是软组织肉瘤、尤文肉瘤、骨肉瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤以及Wilms瘤等少见肿瘤,接受治疗后11名患者肿瘤得到了控制,随访满14个月的时候,还有6名患者疗效得到了保持,疗效维持时间最长的患者已经超过2年。

未来进一步扩大肿瘤抗原的数量,甚至量体裁衣,结合每一个肿瘤病人特有的新生抗原,来设计相应的筛选和纯化策略,或许有可能大幅度提高抗癌的有效率和疗效维持的持久力。

综上所述,截止到目前,尚无真正靠谱的、用于治疗晚期实体瘤的肿瘤免疫细胞治疗技术在世界范围内上市。但是有部分诸如TIL、TCR-T等前沿技术,正在开展各种各样的临床试验,部分技术在部分实体瘤中,已经有小规模的不俗的数据。

 

 

参考文献

1. Efficacyof Adoptive Therapy with Tumor-infiltrating Lymphocytes and RecombinantInterleukin-2 in Advanced Cutaneous Melanoma: A Systematic Review andMeta-analysis.Ann Oncol. 2019 Sep 30. pii: mdz398. doi:10.1093/annonc/mdz398

2. Immunotherapyof Relapsed and Refractory Solid Tumors With Ex Vivo Expanded Multiantigen-AssociatedSpecific Cytotoxic T Lymphocytes: A Phase I Study.DOIhttps://doi.org/10.1200/JCO.19.00177

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