当前位置: 首页靶向药正文

肺癌患者最全靶向攻略:按图索“愈”,掌握基因突变的治愈钥匙

作者:小D|2019年12月27日| 浏览:2458

对肺癌患者来说,这是最坏的时代,也是最好的时代。

肺癌是我国发病率最高,同时也是死亡率最高的癌症。2015年,中国新增肺癌患者73.3万人,约占所有癌症患者的17%。在这个冰冷的数字背后,也许你并不知道,约60%的患者确诊就是晚期,肿瘤发生了转移,不能使用手术根治,只能考虑化疗、靶向或者免疫等手段进行全身治疗。

而幸运的是,在我国,大约一半的肺癌患者具有敏感基因突变,最常见的是EGFR突变或者ALK融合,可以使用靶向药治疗,一天吃一两次药,就能控制住肿瘤。多数患者在靶向药的“庇护”下,跟正常人完全一样,遛弯、买菜、广场舞丝毫不受影响。

基因中藏着钥匙:肺癌患者如何轻松度过8年?

国产新药艾氟替尼:中国骄傲,惊艳世界舞台,控制率95%创新高!

EGFR/ALK靶点的药物,有效率高达70%以上,副作用很小,明显改善患者生活质量,提高生存期。但是千好万好,都绕不过一个问题:或早或晚,总有一天会耐药。

所以,多数使用靶向药的肺癌患者,都会担心:靶向药耐药后,到底该怎么办?

今天,我们给大家总结一下EGFR突变/ALK融合常用的靶向药以及耐药后对应的治疗策略。

 

EGFR靶点对应靶向药和耐药对策

 

对国内患者而言,EGFR突变是最常见的驱动基因突变,约40%-50%的肺腺癌患者具有该突变;而在欧美国家,只有10%的肺腺癌患者具有EGFR突变。因此,EGFR突变常被医生戏称为“上帝赋予中国人的礼物”。

对于常见EGFR突变患者,比如19外显子缺失和L858R突变,常用的治疗药物包括第一代靶向药厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼,第二代靶向药阿法替尼,第三代奥希替尼(9291)……

之前,大家都是先使用第一代靶向药,耐药之后如果有T790M突变,再使用第三代靶向药。但是,随着最新的临床数据发布,今年8月份,我国药品监督管理局批准了奥希替尼可以一线直接用于EGFR突变患者。参考:重磅! 泰瑞沙(奥希替尼)在国内获批肺癌一线治疗了!

具体的用药顺序和9291耐药之后的应对策略,这张图能帮你解答最佳方案:

 

ALK靶点对应靶向药和耐药对策

 

相比于EGFR突变,ALK融合的比例更低,只占到肺腺癌患者的3%-5%。不过,ALK患者更“幸运”一些,有人称之为癌症中的“钻石突变”,原因很简单:药物太多,效果太好,一不注意肿瘤就“吃没了”。

ALK患者常用的药物包括第一代药物克唑替尼,第二代药物塞瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib,以及第三代药物Lorlatinib。

跟EGFR药物一样,本来大家都是按照一代到二代再到三代的顺序用药。随着新的临床数据发布,大家发现二代药物直接一线使用,效果更好。尤其值得一提的是阿来替尼一线直接用于ALK融合患者,无进展生存期高达34.8个月,创造了靶向药治疗的极限,并且已经进入医保报销。参考:突破耐药极限!新药阿来替尼闪电获批,开启肺癌“治愈”新时代

关于不同ALK抑制剂的使用顺序和耐药之后的对应策略,请参考下图:

 

MET靶点对应靶向药和耐药对策

 

MET突变,尤其是MET基因14号外显子跳跃突变,是肺癌等几种实体瘤中并不是罕见的突变(约占4%);在肺肉瘤样癌中,阳性率甚至高达20%。MET基因可能是下一个重要的非小细胞肺癌潜在治疗靶点,相关药物具体如下:

 

值得一提的是,在今年AACR会议上,陆舜教授公布了国产抗癌药沃利替尼的重磅数据:针对MET14外显子跳变的非小细胞肺癌患者,客观缓解率54.8%,控制率超过90%,闪耀AACR的舞台。详情参考:国产抗癌药物闪耀世界舞台! 沃利替尼补全肺癌最后一块拼图, 控制率超90%!

 

罕见突变:NTRK/RET/HER2等

 

除了以上靶点,这几年还出现了几个值得关注的罕见靶点,其中最具代表性的就是NTRK/RET等。这类药物最大的特点是:疗效优异,不限癌症类型,只要有基因变异就能使用,但最大的问题是这类患者比例很低:

○ NTRK靶点:目前FDA分别于2018和2019年批准了Larotrectinib和Entrectinib两种药物,有效率都高达60%以上;

○ RET靶点:主要包括LOXO-292和BLU-667,针对多种RET融合的癌症患者,有效率也在60%以上。

另外,还有ROS1(Lorlatinib)、HER exon 20(波齐替尼)等靶点的药物,详情参考:必知:八大神效靶向药, 针对五类罕见突变, 关键时刻能救命!

最后,我们也期待更多新的靶向药出现,给癌症患者更多选择。

 

 

参考文献:

Gonzalo Recondo, et al. Making the first move in EGFR- driven or ALK- driven NSCLC: first- generation or next- generation TKI? Nature Reviews Clinical Oncology. 2018.

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
抗癌秘籍:天花乱坠的细胞治疗,哪些是“骗局”,哪些是靠谱黑科技?
上一篇

抗癌秘籍:天花乱坠的细胞治疗,哪些是“骗局”,哪些是靠谱黑科技?

癌症患者怎么吃火锅才健康
下一篇

癌症患者怎么吃火锅才健康

阅读相关文章
TOP