“太平洋海啸”开花结果, III期肺癌治疗的一大步——国内首张PD-L1免疫疗法处方单开具

新冠肺炎疫情的突然爆发，给庚子鼠年起了个灰暗的开头，本就具有肺部基础疾病的肺癌患者，面临着来自新冠肺炎和肺癌的双重压力。

 

希望往往在绝望中应运而生，阴霾中的肺癌患者终于等到了迎来曙光的日子——国内首张肺癌PD-L1免疫疗法度伐利尤单抗注射液（商品名：英飞凡，简称“I药”）处方单成功开具，“太平洋海啸”开花结果。

 

两个月前的2019年12月12日，中国内地首个PD-L1免疫抑制剂度伐利尤单抗注射液（商品名：英飞凡，简称“I药”）获批用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌患者的治疗。

 

2月14日，国内首张肺癌PD-L1免疫疗法处方单由上海复旦大学附属肿瘤医院樊旼教授开出，樊旼教授受邀，分享了PD-L1免疫疗法最新研究成果以及中国内地首款PD-L1免疫抑制剂进入中国市场的意义。

 

1

III期肺癌

 

度伐利尤单抗的适应症中提到的III期NSCLC是一个比较特殊的阶段，樊旼教授首先对III期肺癌进行了详细说明。

 

在肺癌治疗过程中，不同的分期对应不同的治疗手段：

○ 早期（Ⅰ/Ⅱ期）：可通过手术切除，预后较好，大多数患者可以实现治愈；

○ 晚期（Ⅳ期）：肿瘤多处转移，不适合手术，适宜化疗、靶向或者免疫进行综合治疗，尽可能延长生存时间，提高生活质量；

○ 夹在中间的Ⅲ期：也就是局部晚期，不早不晚，比较尴尬，这一阶段癌细胞依然局限在肺区，但大部分无法手术，通常进行放化疗，预后比晚期好，比早期差，但仍然有临床治愈的可能，是治疗的“关键窗口期”。

 

2

III期肺癌治疗的“道”与“术”

 

樊旼教授的行医理念中，“道”就是患者和医生要知晓的一些东西，“术”是治疗方法和技巧。医生主导“术”，但同时也要对患者宣扬“道”。

 

III期肺癌的“术”，一直都有一个严峻的挑战：单独放化疗方案很难完全消灭癌细胞，不少患者会遭遇肿瘤复发。因此，如何延长Ⅲ期肺癌患者复发时间，让更多的患者临床治愈，也成了人们迫切需要解决的问题。

 

幸运的是，免疫治疗药物I药的出现，给Ⅲ期肺癌患者带来了更多临床治愈希望。

 

为了科学地探索I药对III期肺癌患者的疗效，临床医生发起了一个大型Ⅲ期临床试验，代号为PACIFIC（太平洋研究），从26个国家的235家中心招募了713例Ⅲ期肺癌患者，按照2:1的比例接受随机分组：实验组使用放化疗+I药；对照组使用放化疗+安慰剂治疗。

 

基于PACIFIC数据，2018年2月美国FDA批准I药用于治疗无法手术、同步放化疗后病情未进展的Ⅲ期非小细胞肺癌。

 

PACIFIC临床数据发表在了全球顶尖的《新英格兰医学杂志》上，临床结果显示，相比于单独放化疗的患者，接受I药+放化疗的患者：

○ 延长了3倍的无疾病进展生存期：16.8个月 VS 5.6个月，降低了48%的疾病进展或死亡的风险；

○ 客观有效率显著提高：30.0% VS 17.8%；

○ 未见显著增加的不良反应：3-4级严重的不良反应，发生率为29.9%，对比安慰剂组的26.1%；

○ 英飞凡组3年生存率达到了57%，预期5年生存率可能会超过50%。

 

所以，从客观缓解率和无进展生存期来看，I药可以给III期肺癌患者带来显著获益。能够显著延长患者的生存期。

 

值得一提的是，III期肺癌患者进行放化疗治疗时，不少患者会出现肺炎的副作用，这类患者是否还能够进行免疫治疗是很多临床医生关心的问题。2019年9月举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，I药公布了以肺炎和生存期的关系：即使患者出现肺炎，特别是严重程度低的肺炎，生存状态不受影响，继续治疗疗效不变，充分体现了度伐利尤单抗的耐受性。

 

PACIFIC是在过去的几十年里，Ⅲ期不可切除的非小细胞肺癌全身治疗中，第一个无进展生存期和总生存期都获得阳性结果的Ⅲ期临床研究，代表着该治疗领域的里程碑式进展。

 

目前，度伐利尤单抗已作为美国国家综合癌症网络（NCCN）指南、中国临床肿瘤学会（CSCO）指南重点推荐的PD-L1抑制剂之一。随着I药进入中国，国内III期非小细胞肺癌患者也有了更好的选择。

 

同时，樊旼教授的“道”，在于与患者充分沟通交流，将当前最先进的癌症治疗技术分享给患者，并安抚患者情绪，使其充分享有病情知情权，确保患者最大利益，获得最佳疗效。

 

樊旼教授表示：为什么医生有时候会开出比较多的检查，出了一个大病，还要做其他的免疫组化、病理检测等等，这还是为了优化流程，患者有时候会比较着急说你什么时候能给我上点药。我们也知道，但是有时候拳头收回来再打出去才更有力，必须要搞清楚才行，这是患者教育方面。医生方面就要知道这些药的机理和情况，在实施的时候有具体的方案和方针，并不是说所有患者都适合一种治疗。比如患者肺功能不好，有些患者肺里已经有改变了，比如说吸烟或者炎症之类的，这个时候安全性非常重要，我们可能就要有一些妥协。所以既要以治愈患者为最高原则，同时也要将安全性考虑进来。

 

“术”与“道”兼收并蓄，许多III期肺癌治疗的复杂工作都能够更有条理地扩展与延伸。

 

3

肿瘤免疫治疗的未来

 

免疫治疗是癌症治疗的重大突破之一，在樊旼教授看来，医疗科技的发展日新月异，未来还存在许多变数与未知，就好比十年前的我们无法预知今天的一切。但他表示，目前唯一能确定的是，今后的治疗方法肯定会极大丰富和完善，同期放化疗联合免疫治疗已经做了个很好地先行示范，把曾经只能进行放化疗治疗的肺癌患者生存率提高一大截。可见各种治疗手段的排列组合将是未来癌症治疗最有前景的方向。

 

4

首张处方单

III期肺癌患者的一大步

 

对于首张I药处方单的开具，樊旼教授不吝赞美之辞：“国内患者见证了梦想成为现实，药物的可及性得到确认，标志着患者能够在日常诊疗工作中能够接受到国际上的最优治疗，开具首张I药处方单只是一小步，但是对于III期肺癌患者而言是延长生存甚至临床治愈的一大步！”。