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ASCO | PD-1单抗Keytruda单药治疗肺癌新突破!

作者:小D|2018年06月04日| 浏览:1167

 要点 

 

Keynote042试验结果今天公布:全球超过1200名非小细胞肺癌患者参与了这个大型3期临床对照试验。

 

作为一线治疗,免疫药物帕博利珠单抗(Pembrolizumab,商品名Keytruda,俗称K药)在目标人群中单药完胜目前的标准疗法化疗,显著延长了患者总生存期,提高了生活质量。

 

 符合条件的肺癌患者可能将不再需要先化疗,而选择直接使用免疫药物。

 

 免疫疗法成功需要健康的免疫系统,适用的患者应该尽早考虑,而不只是当作最后救命稻草。

 

 Keytruda不适合所有人,PD-L1检测对帮助判断是否适用Keytruda至关重要。

 

 

(一)

 

每年的6月初,全世界所有癌症相关人员的目光都集中在美国芝加哥,因为这里会召开美国临床肿瘤学会(ASCO)年会。这个大会参加人数高达几万人,很多最重要的新药临床试验结果都会首先在这里集中公布,所以这里被誉为抗癌界的奥运会。

 

就在今天,一项代号叫“Keynote042”的临床试验结果被公布,很多专家都认为这是今年大会最重要的结果之一,因为它第一次证明:

 

如果晚期非小细胞肺癌患者是PD-L1阳性,那么一线使用PD1免疫药物(Keytruda)后,不仅副作用更小,生活质量更高,生存期也超过目前的标准化疗。

 

这将给肺癌治疗带来革命性的变化。很多患者,尤其是无法承受化疗副作用的患者,有了全新的希望。

 

免疫治疗的形式多种多样,但对肺癌而言,目前有效的主要就是PD1或PD-L1抑制剂。这类药物被称为“主动免疫药”,因为它直接作用于患者自身的免疫系统,激活对抗肿瘤的免疫反应。它和以往药物最大区别,也是最大特点之一,就是一旦起效,很可能产生免疫记忆,从而产生持久的抗肿瘤效果。

 

近几年,以Keytruda,Opdivo为首的PD1类免疫疗法一步一个脚印,正在革命性地改变肺癌的治疗方式。

 

最开始,免疫药物被批准用于化疗失败时的二线治疗,现在随着Keytruda进入一线治疗,肺癌治疗正式迈进了“免疫时代”。

 

“免疫时代”,并不是说所有肺癌患者都应该用免疫疗法,而是指免疫疗法,正式成为和化疗,靶向药物平行的一线主流选择。

 

目前已经上市,针对肺癌的免疫药物不止一个,默沙东的Keytruda是其中的领跑者。它是目前唯一获得5个3期肺癌临床试验成功,显著延长患者总生存时间,而被FDA批准用于肺癌一线治疗的PD1类免疫药物。

 

数据显示,Keytruda用在一线比自己用在二线还要好。这对于患者意义重大。

 

(二)

 

Keytruda这次公布的重磅数据到底咋样?我们一起来看看。

 

我们直接看这次最重要的一项数据:总生存率。

 

PD-L1是阳性(>1%肿瘤细胞阳性)的患者,使用Keytruda的患者中位生存率是16.7个月,而化疗组只有12.1个月,免疫药物比现在的标准化疗更优,死亡风险降低了19%。

 

 

其中,PD-L1是强阳性(>50%肿瘤细胞阳性) 的部分患者受益更明显,他们使用Keytruda的中位生存率是20个月,而化疗组只有12.2个月。

 

 

总生存率提高是这次试验的主要目标,也是公认的判断抗癌新药的黄金标准,我们最需要的就是能让患者长期存活,把癌症变成慢性病的药物。

 

还有另外两个重要数据值得一提。

 

第一个,严重副作用比例:化疗组高达41%,免疫组只有17.8%。

 

众所周知,化疗副作用很明显,让很多人无法承受,免疫疗法与之相比通常要温和得多,这能显著提高患者生活质量。

 

第二个,中位持续缓解时间:化疗组是8.3个月,而免疫组长达20.2个月,是化疗组的两倍以上!

 

 

免疫药物相对化疗和靶向药物,理论上最大优势之一就是起效后可能形成免疫记忆,从而对癌症形成长期控制!这次试验确实证明,一旦起效,免疫疗法比化疗的持续性要长得多。

 

总之,Keytruda全面碾压化疗,效果更好,副作用更小,起效后持续时间长,给PD-L1阳性患者带来了全新选择!

 

(三)

 

需要强调的是,Keytruda一线并不适用于所有肺癌患者。最值得尝试的患者应该符合三个关键词:“非小细胞肺癌”,“无EGFR或ALK突变”,“PD-L1阳性”。

 

为什么限制“非小细胞肺癌”?

 

并不是说免疫疗法一定对其它肺癌无效,而是因为这次完成的临床试验只招募了非小细胞肺癌患者。事实上,有数据显示,免疫疗法至少对一部分化疗失败的“小细胞肺癌”是有效的。至于能否用于其它肺癌的一线治疗,还需要等待3期临床试验结果。

 

为什么要求“没有EGFR或者ALK突变”?

 

主要因为越来越多临床数据显示,携带常见EGFR或ALK基因突变的肺癌患者,对PD1类免疫药物的响应率非常低,效果远不如靶向药物。如果盲目联用靶向药和免疫药,不仅不增加疗效,还可能造成致命的毒副作用。虽然这其中的科学原理还不完全清楚,但目前科学界一致的看法是携带EGFR或ALK敏感突变的患者,应该优先使用靶向药物,而不是免疫药物。

 

为什么要求“肿瘤PD-L1阳性”?

 

这和Keytruda这样的PD1药物起效原理有关。

 

不同肿瘤会选择不同的机理来逃避免疫系统监控,其中有一类肿瘤是靠高表达PD-L1蛋白。高表达的PD-L1蛋白能结合免疫细胞上的PD1蛋白,产生抑制信号,阻止免疫细胞的活性。Keytruda这类PD1抑制剂,能拆散PD1和PD-L1的结合,破坏癌细胞和免疫细胞的“和谐关系”,从而激活免疫系统。

 

因此,如果发现肿瘤是PD-L1阳性,那它就可能依靠PD1/PD-L1这个系统来逃避免疫系统攻击,Keytruda起效概率大。相反,如果是PD-L1阴性,那癌细胞就可能是靠其它方式逃脱免疫系统监管的,这时使用PD1免疫药物可能无效。

 

临床数据确实显示,PD1免疫药物,包括Keytruda,对PD-L1阳性的肿瘤效果较好,但对PD-L1阴性肿瘤效果不佳,甚至不如化疗。

 

那如何知道肿瘤是不是PD-L1阳性呢?

 

靠病理分析,简单而言,就是对肿瘤样品进行特异性染色。通过染色,就能看出是PD-L1是阳性还是阴性。这种染色靠专业的试验室完成。

 

总之,如果肺癌患者一线或二线治疗想用Keytruda,请先做PD-L1蛋白检测,这一点已经写进了美国的NCCN指南,即将写入中国的CSCO指南。

 

短短十年之间,肺癌的治疗就发生了翻天覆地的变化。

 

十年前,绝大多数肺癌患者,无论啥样,统统都在用化疗。不仅副作用大,而且对很多患者效果也很差。

 

后来靶向药物的出现,改变了很多人的命运。

 

现在随着免疫药物的成功,非小细胞肺癌患者被诊断后,一线治疗用药将越来越精确:

 

有EGFR,ALK,ROS1,RET等敏感突变,考虑优先使用对应靶向药物。

 没有敏感突变,且表达PD-L1,考虑优先使用免疫药物。

 没有敏感突变,且不表达PD-L1,考虑优先使用化疗,或者组合疗法。

 

同病异治,这就是精准医疗。

 

我们相信,Keytruda在肺癌中的成功只是开始。

 

一方面,Keytruda还在几乎所有癌种里做试验,超过700个临床试验正在进行,很期待它惠及更多患者。另一方面,肺癌中还有其它好药出现,包括新的靶向药物,比如最近很火的RET抑制剂。同时肺癌有超过200个免疫疗法临床试验正在进行,随时可能有突破。

 

衷心希望有一天,每位患者都能用上最适合自己的药,让肺癌这个顽疾,成为可控的慢性病!

 

一起期待更多的突破!

 

参考资料:

1: http://www.cancerresearch.org/cancer-immunotherapy/impacting-all-cancers/lung-cancer

2: Pembrolizumabversus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med. 2016 Oct 8.

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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