脑转移，是癌症最常见的转移部位之一。肺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤等诸多实体瘤，均容易发生脑转移。
比如EGFR和ALK突变的晚期肺癌，确诊的时候就有20%-40%的患者合并脑转移，而且随着治疗时间的拉长，脑转移的发生率还在不断累积：有数据显示，近70%的ALK突变晚期肺癌患者，在其治疗的全过程中，会遭遇脑转移。
由于血脑屏障的存在，大多数药物不能很好地穿透到脑部，对脑转移的控制力和治疗效果偏差。因此脑部放疗，是绝大多数脑转移患者需要接受的治疗。
脑部放疗主要包括两大类：全脑放疗和立体定向放射外科（比如X刀、伽马刀、TOMO刀、射波刀等）。
顾名思义，就是整个脑部都接受放疗，这样做的好处是可以把影像学可见的肿瘤和影像学暂时不可见的微转移灶一网打尽、不留死角。
坏处也是显而易见：可能造成对神经系统高级活动，比如记忆、情感、认知等功能的损害，有些甚至是持久的不可逆的损害。
以各种刀命名的立体定向放射外科：可以精准地指向少数几个（一般是三五个以内）、大小较小（一般不超过3-5cm）的脑转移灶，给的剂量可以高一些，对周围的正常组织损伤可以小一点。
但其坏处也很明显：个数太多、大小太大或者部位特殊的脑转移瘤，无法接受精准的立体定向放疗，目前来看只能做全脑放疗。
既然全脑放疗短时间内，对于一部分脑转移患者而言，依然是不可缺少的治疗手段；那么，如何降低全脑放疗导致的脑损伤发生率呢，尤其是神经认知功能？
近年来的研究显示：海马保护以及口服美金刚，可以显著降低脑部放疗造成的认知功能障碍。近日，全球第一个探索海马保护的三期临床试验结果，在《JCO》杂志发布。
美国放射肿瘤协会牵头的这项临床试验，从2015年7月到2018年3月，招募了518名合并脑转移、需要接受全脑放疗的实体瘤患者，1:1分组，一组接受常规全脑放疗，一组接受海马保护下的全脑放疗。
入组的患者，原发肿瘤主要是乳腺癌、肺癌、肾癌等，中位随访7.9个月，结果显示：
海马保护，可以显著降低神经认知功能的损害，严重的神经损伤发生率下降了26%。
○ 日常工作能力严重受损的发生率从40.4%下降到了23.3%；
○ 学习能力严重下降的发生率从24.7%下降到了11.5%；
○ 记忆能力严重受损的发生率从33.3%下降到了16.4%。
此外，接受海马保护的实验组，乏力、近事遗忘、言语功能障碍等发生率也明显下降。不过，两组之间生存期并无差异。
既然海马保护可以明显降低全脑放疗导致的脑损伤，那么就有了一定的底气，对较大的肿瘤病灶局部加一定的剂量，从而进一步提高疗效。
近期，《Neuro-oncology》就公布了一项II期临床试验，在海马保护的前提下，对脑转移进行局部加量，以期达到脑部损伤不加重的前提下，进一步提高疗效。
这项临床试验入组了50名合并脑转移的晚期实体瘤患者，中位年龄是60岁，绝大部分是肺癌脑转移患者，入组的患者全脑接受20Gy的照射，同时实施海马保护技术，对局部较大的病灶加量到40Gy。
中位随访3个月，结果显示：1年局部复发率为8.8%，3级不良反应主要是恶心、呕吐、头痛等，脑部高级认知功能障碍发生率为10.6%。
这一系列不良反应数据与既往低剂量全脑放疗数据相似，但局部加量后肿瘤复发率明显下降。海马保护的前提下局部加量，值得进一步研究。
[1]. PhaseII trial of hippocampal-sparing whole brain irradiation with simultaneousintegrated boost for metastatic cancer.NeuroOncol2020 Dec 18;22(12):1831-1839
[2]. HippocampalAvoidance During Whole-Brain Radiotherapy Plus Memantine for Patients WithBrain Metastases: Phase III Trial NRG Oncology CC001.JClin Oncol 2020 Apr 1;38(10):1019-1029
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