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靶向放射疗法闪亮登场:有效率涨6倍,生存期明显延长

作者:小D|2021年07月23日| 浏览:1.05万
利用放射性物质治疗癌症,是一种古老的抗癌手段,其中最常用的方法就是粒子植入,也就是直接将能持续释放放射性的粒子扎到肿瘤里面去,这一过程是有创的而且操作复杂。

之所以要用有创的方式,费尽心机、冒着风险(操作的医生虽然穿着铅衣,但依然有被粒子辐射的风险,而且作为一份工作,每天都在做这样的操作,日积月累,操作医生所接受的意外辐射,不得不防)把放射性粒子,直接扎到肿瘤里去,主要是一直以来没有其他手段能将放射性粒子定向地引导到肿瘤及其周围去,从而保证肿瘤接受到高剂量辐射、正常组织和器官却受到很好的保护。

近年来,随着靶向治疗的不断进步,寻找那些仅在癌细胞上高表达、正常细胞上不表达或低表达的蛋白受体,从而设计出针对性的抗体、小分子靶向药、配体等药物的技术不断成熟。
因此,如果将放射性粒子连接在一个特异性识别癌细胞的配体上,那些这些精心设计的放射性粒子经过静脉注射打到病人身体后,会主动富集在肿瘤及其周围,从而达到精准治疗的目的——这种治疗手段,就是靶向放射疗法
目前,最成功的案例分别是PSMA靶向的Lu177治疗难治性前列腺癌以及生长激素受体靶向的Lu177治疗神经内分泌肿瘤。

先来说一说PSMA靶向的放射疗法治疗去势抵抗的晚期前列腺癌。

 

PSMA是一种特异性高表达于前列腺癌细胞上癌蛋白,近年来利用这一特性设计的PSMA特异性PET可以精准地诊断出全身各处的肿瘤病灶,成为辅助诊断和精准定位前列腺癌病灶的有力武器,目前在各大三甲肿瘤专科医院已经广泛应用。

 

除此之外,将放射性粒子Lu177连在靶向PSMA的配体上,静脉注射给药,近期也被证明具有很强的抗癌疗效以及可控的不良反应。

 

近日,一项名为VISION的国际多中心3期临床试验,正式在《NEJM》杂志上公布了振奋人心的实验结果。831名雄激素抑制剂、紫杉醇类化疗均失败的PSMA显像阳性的晚期去势抵抗型前列腺癌患者,按照2:1原则,随机分组,一组接受PSMA靶向的Lu177放射粒子静脉注射治疗,一组接受标准治疗,中位随访20.9个月,结果显示:

 

相比于标准治疗,创新型的靶向放射治疗,明显延长了中位无疾病进展生存期(8.7个月vs 3.4个月)和中位总生存期(15.3个月vs 11.3个月)。



疗效如此之好的同时,这种精准靶向的放射疗法,不良反应可控。3-4级不良反应发生率从38.0%升高到了52.7%。最常见的副作用表现为:乏力、贫血、血小板减少,有7%左右的患者因为无法耐受副作用而提前停药。治疗相关的死亡,从对照组的2.9%提高到了3.6%。

总体而言,不良反应还在可控的范围内。相比于肿瘤缩小带来的症状改善,从而引起的生活治疗改善;由于不良反应导致的生活质量恶化,是微小的。多种生活质量评分均显示,相比于对照组的标准质量,靶向放射治疗明显改善了患者的生活质量。

事实上,除了PSMA靶向的Lu177治疗晚期前列腺癌,生长激素受体靶向的Lu177治疗晚期神经内分泌肿瘤早在几年前就因为疗效显著、副作用轻微而在欧美国家批准上市,药物的名字是177Lu-Dotatate,商品名:Lutathera。该靶向放射治疗药物,相比于常规的长效奥曲肽治疗,用于晚期神经内分泌肿瘤,在3期临床试验中,被证实可以明显提高有效率(18%vs 3%)和20个月的无疾病进展生存率(65.2%vs 10.8%)——有效率和生存率,均暴涨6倍。


目前,类似的靶向放射治疗药物,正在国内多家中心开展临床试验,期待早日在国内上市,造福更多中国的患者。



参考文献:
[1]. Lutetium-177-PSMA-617for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer.NEngl J Med. 2021 Jun 23.  doi: 10.1056/NEJMoa2107322
[2]. Phase3 Trial of 177 Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors.N Engl J Med2017 Jan 12;376(2):125-135.
[3]. Lutetium-177therapeutic radiopharmaceuticals: linking chemistry, radiochemistry, andpractical applications.ChemRev 2015 Apr 22;115(8):2934-74.  doi:10.1021/cr500171e

 

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